生物标志物能否预测去肾交感神经术疗效？

德国一项小型研究显示，可以通过评估内皮功能、血管重建和高血压的相关标记物来识别患者对去肾交感神经术（RDN）治疗难治性高血压的应答。该研究发表于5月份的《Hypertension》杂志。

对去RDN治疗有应答的患者，其可溶性类fms酪氨酸激酶-1（sFLT-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）水平与无反应的患者相比，较基线明显升高。sFLT-1、ICAM-1和VCAM-1反应内皮功能。

Oliver Dörr博士（德国Kerckhoff心胸中心）和同事指出，先前的研究侧重于识别对RDN治疗有反应的患者的临床特征，而他们的研究侧重于对生物标记物，首次找到了预测肾交感神经支配相关的血压降低的标记物。

研究概要

这是一项单中心研究，共纳入55例连续的难治性高血压患者。在实施RDN之前和之后6个月测定sFLT-1、ICAM-1和VCAM-1的浓度。治疗成功定义为6个月时收缩压降低幅度超过10mmHg。

在46例应答的患者中，血压降低了31.6 mmHg；而在9例无应答的患者中，血压降低了4.6 mmHg。应答者与无应答者相比，3个标记物水平较基线明显升高。sFLT-1、ICAM-1和VCAM-1的曲线下面积分别为0.82（四分间距：0.718-0.921，P<0.001）、0.75（四分间距：0.654-0.854，P<0.001）和0.68（四分间距：0.564-804，P=0.01）。

附图：主要研究结果

随刊评论：需要大样本、长随访研究验证

Markus Schlaich博士（澳大利亚Baker IDI心脏和糖尿病研究所）在随刊评论中指出，这项研究尚未解决简化和优化RDN治疗入选流程的问题。这项研究规模太小，这些生物标记物需要在更大的多中心队列中进行验证，而且最好在全球各地区进行。

Schlaich博士指出，Dörr等确定的cut off值比较随意，在有应答和无应答患者之间有较大的重叠。最关键的是，上述3个标记物升高与对RDN治疗相关的血压变化之间的病理生理学联系尚显不足。

内皮功能障碍是许多心血管疾病的标志，包括高血压。降压药物已被证实能够改善内皮依赖的血管舒张，减少内皮功能障碍相关的标记物。但在这项研究中，尽管对RDN治疗有应答者的标记物水平大幅降低，但3个标记物在6个月随访时其水平仍维持无变化。

Schlaich博士指出，应答者的动态血压水平下降为22 mmHg，高于以往研究中的数据。而无应答者动态血压水平下降为7 mmHg，肯定会被视为临床相关的血压降低，这引发了一个问题：9例患者真的应该被界定为无应答者吗。

Schlaich博士期待更多的研究来评估这些标记物是否可以预测RDN治疗的反应，这是一项有价值的工作。

受SYMPLICITY HTN-3试验失败影响？

SYMPLICITY HTN-3试验宣告失败，RDN前景不明，这项研究似乎也受到了牵连，被置于失败的阴影中。Sripal Bangalore博士（纽约大学医学院）同意随刊评论中的看法，认为需要更多的试验来验证生物标记物和RDN应答的关系。鉴于SYMPLICITY HTN-3试验得出阴性结果，我们应该考虑一下这些标记物所代表的是何种应答？也许假手术的患者这些标记物也会有相似的改变。

总之，在探索生物标记物与RDN疗效方面，道阻且长。

编译自：Michael O'Riordan. Can Biomarkers Predict BP Response with Renal Denervation? Experts Not Convinced. Heartwire. April 15, 2014.

参考文献：

1、Dörr O, Liebrau C, Möllman H, et al. Soluble fms-like tyrosine kinase-1 and endothelial adhesion molecules (intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1) as predictive markers for blood pressure reduction after renal sympathetic denervation.Hypertension 2014; 63:984-990.

2、Schlaich M. Biomarkers for the prediction of blood pressure response to renal denervation: A long way to go.Hypertension 2014; 63:907-908.