JAMA Psychiatry：氯胺酮可快速缓解PTSD症状

此前已有研究显示，氯胺酮静脉及经鼻给药可快速发挥抗抑郁作用，而该药的神奇之处远不止于此。一项发表于4月16日《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry 2014 Apr 16）的研究显示，氯胺酮静脉给药可快速缓解慢性创伤后应激障碍（PTSD）症状。

在这项最近开展的研究中，由西奈山伊坎医学院精神病学副教授Adriana Feder医生所领衔的团队发现，与活性对照组相比，盐酸氯胺酮（0.5mg/kg）静脉给药与PTSD症状的显著及快速改善相关。

“这项发现可能指向慢性PTSD的新疗法。”Adriana Feder医生指出，“然而，该研究应被视为概念证实性研究；另外，我们还需要持续时间更长的临床试验。”

快速抗抑郁

研究者指出，PTSD是一种慢性、致残性的疾病。然而，目前针对该病足够有效的药物治疗方法仍较少。

他们补充道，有越来越多的证据证明，谷氨酸在介导应激反应、形成创伤性记忆以及PTSD的病理生理学方面发挥着作用。然而，此前尚无研究探讨氯胺酮针对慢性PTSD疗效的随机对照研究，已进行的少数几个研究均为回顾性或非随机性。

作为麻醉剂，氯胺酮的剂量为2mg/kg，而小于此剂量时则可被用作镇痛剂。事实证明，该药的安全性良好，在维持正常呼吸功能方面，氯胺酮优于其他同类药物。

基于先前氯胺酮可有效治疗难治性抑郁的结论，研究者开展了这项概念证实性的随机双盲交叉研究，比较了氯胺酮与活性安慰剂咪达唑仑治疗PTSD的差异。咪达唑仑具有与氯胺酮类似的药代动力学参数及非特异性的行为效应。

“近些年来，我们已经发现，氯胺酮可有效对抗难治性抑郁症状。在这项研究中，我们假定氯胺酮静脉给药可在24小时内显著改善PTSD的核心症状，同时可以改善PTSD所共病的抑郁症状。”合作研究者、伊坎医学院的Dennis Charney及Joel Ehrenkranz Dean医生指出。

研究共纳入了41名患者，年龄介于18-55岁之间。这些患者的主要诊断为PTSD，临床医师专用PTSD量表得分（CAPS）均高于50分。随机化分组及研究之前2周内，受试者未接受精神药物治疗。

研究主要转归为静脉给药24小时后PTSD症状的改善，评价工具为事件冲击量表修订版（IES-R）。次要转归的测定包括Montgomery- Åsberg抑郁评定量表（MADRS），抑郁症状学快速问卷自评报告（QIDS-SR）以及临床总体印象-症状严重度（CGI-S）及改善（CGI-I）量表。受试者在给药后24小时、48小时、72小时及7天后接受了上述量表测查。

此外，通过使用临床医师专用解离状态量表、简明精神病评定量表及Young氏躁狂量表，研究者监测了试验过程中的负性事件。

快速改善症状

研究过程中，受试者在40分钟内被静脉给予单剂盐酸氯胺酮及咪达唑仑。静脉输注的顺序完全随机，给药时间间隔2周。

结果显示，与活性安慰剂咪达唑仑相比，氯胺酮与“PTSD症状显著而快速的症状改善相关”（IES-R平均差 12.7；95%置信区间[CI]2.5-22.8，p=0.02）。研究者还指出，在校正了基线及给药后24小时抑郁症状严重程度这一因素后，氯胺酮的这一药理效应在交叉研究及数据一期分析中仍存在显著性意义。另外，氯胺酮同样可以改善共病抑郁症状及总体临床精神状况。

另外，研究者报告称，该药“耐受性良好，不存在具有临床意义的持续性解离症状。”

“我们的研究首次显示，单剂氯胺酮静脉给药与PTSD核心症状及共病抑郁的改善相关。”研究者称。他们补充道，研究结果应被日后其他试验所复制；另外，研究应检视更高剂量下氯胺酮对慢性PTSD的疗效及安全性，探索氯胺酮如何预防存在创伤史的外科手术患者出现PTSD症状，了解氯胺酮的作用机制，确定对该干预措施应答情况的预测因素。”

信源：Ketamine: New Potential as Rapid PTSD Treatment，Medscape