多发性硬化：干扰素β的严重不良反应

目前，与新型无血清配方（Rebif，Merck公司）的使用相关的意外、严重甚至致命的血栓性微血管病（TMA）已经出现在多发性硬化（MS）患者中。

Edinburgh大学的David Hunt博士及其同事在一封信中报告了在18个月内被确诊的4例类似案例，3月27日，该信件在线发表于《New England Journal of Medicine》杂志。

信中指出，英国监管当局收到另外6例自发病例报告，这些报告均与2007年从欧洲引进的相同配方的干扰素β及TMA有关。作者呼吁专家应注意这一干扰素β对MS患者的罕见不良反应。

美国神经病学学会成员Aaron Miller博士没有参与这次报告，但他指出，虽然这一特殊配方的干扰素β尚未在美国上市，但美国专家也应注意这一令人担忧但罕见的不良反应。

然而，并不是所有的TMA病例都与新配方有关。在2013年12月30日发表的一篇文章以及5月份发行的《MS and Related Disorders》期刊中，加拿大Manitoba大学内科（神经科）助理教授Reza Vosoughi博士叙述，在服用干扰素的MS患者中，有8例出现TMA，只有1例与Rebif相关；其他患者服用Betaseron (Bayer公司)或Avonex (Biogen Idec公司)，并且在一些病例中，干扰素品牌的信息不清楚。

共同特征

当内皮细胞受损时易出现TMA，并能影响血流量。虽然TMA也可在其他重要器官中出现，但据以往报道，其通常出现于肾脏和大脑中。

根据该信件，南苏格兰病例都具有相同的重要临床特征。所有4例都诊断为复发缓解型MS，且均对干扰素良好耐受多年。所有病例都表现为肾衰竭、严重高血压及微血管病性溶血性贫血。两名患者出现严重头痛，其中1名还有癫痫发作。1名患者出现癫痫和意识错乱。

回顾性研究发现，所有病例的肾活检标本中均出现慢性病变。标本显示动脉管腔闭塞伴随内皮细胞肿胀以及纤维蛋白。

在确诊前数月，3名患者被诊断为高血压、血液系统异常及肾功能损害。作者指出，英国最近一个致命病例也被诊断为类似的前驱症状。

药品批次追踪证实，报告中的所有4例患者均使用同一制造商（Rebif）所生产的重组干扰素β进行治疗。详细的审查没有发现任何导致TMA的偶然因素。

作者说，干扰素β是首个批准用于治疗复发缓解型MS的疾病修饰疗法，而且仍然是广泛用于治疗该疾病的药物疗法。在安全监控的前9年，全球报道干扰素导致TMA的病例很少，但最近类似的报道在使用相同配方的英国增加。

1998年至2013年期间，英国药品和保健品治理局收到10份有关干扰素β和TMA相关的报告。所有报告均与Rebif相关，与其他的干扰素制剂无关。因为类似的报告是自愿的，可能会受药物反应严重程度和诊断分类等因素的影响，因此报告可能低于实际案例。

2009年12月，Merck公司在Rebif包装说明书上添加了一个有关可能增加TMA风险的警告。2013年12月，英国药品和保健品治理局颁布了有关干扰素药品β与TMA之间可能相关的药品安全更新。

不同品牌

在Vosoughi博士发表于《MS and Related Disorders》杂志上报告中，Vosoughi博士在Winnipeg诊所中诊治的2名患者中有一名使用无血清配方。如前所示，该报告中的其他病例不是涉及其他品牌干扰素就是品牌信息不清楚。

与《New England Journal of Medicine》杂志中的病例报告不同，Vosoughi博士例举出现TMA的各种案例。Vosoughi博士说：“很多病例似乎都与高剂量和高频率注射干扰素相关，例如Rebif和Betaseron，虽然Rebif的报告更普遍，但它不局限于制造商。”

无论如何，在随访服用干扰素β的MS患者时，不管患者服用了多长时间，医师应谨记潜在不良反应。应该增加MS诊所对有关潜在不良反应的关注，如果患者出现头痛、血压升高、实力变化等类似症状，医生应该怀疑这种不良反应。

除了对服用干扰素β的MS患者进行血压、肝酶及其他常规检查，医生们对肾功能的检测也应该谨慎。

Vosoughi博士补充说，虽然不良反应很罕见，但可能很严重甚至致命。不过，他强调，虽然这些病例表明干扰素β与TMA相关，但因果关系尚未得到证实。

Hunt博士及其同事一致认为应提高警惕，医生们可能通过识别TMA并发症的早期症状减轻其严重程度。

Miller博士也认为，每个人，包括美国神经科医生，也应该注意这种不良反应。

编译自：Serious Side Effect Seen in MS Patients on Interferon Beta.Medscape.April 17, 2014