[Lancet]抗EGFR单克隆抗体中谁是强者？

抗-EGFR单克隆抗体帕尼单抗和西妥昔单抗对化疗难治性KRAS基因外显子2野生型转移性结直肠癌患者有效。一项ASPECCT研究评估了帕尼单抗与西妥昔单抗在这些患者中的疗效和毒副反应。初步结果曾经在2013年欧洲癌症会议上公布。

在这项随机、开放标签的3期研究中，参加试验的患者（来自北美，南美，欧洲，亚洲，非洲和澳大利亚治疗中心）年龄在18岁或以上，均为化疗难治性转移性结直肠癌，ECOG评分在2分或以下，KRAS外显子2状态为野生型。使用计算机生成的随机序列，我们以1:1分配患者（按地理区域和ECOG评分进行分层）接受帕尼单抗（6mg/kg，每2周一次）或西妥昔单抗（初始剂量为400mg/m2；之后250mg/m2，每周一次）治疗。

主要研究终点为总生存期非劣效性评估（西妥昔单抗治疗效果≥50％；既往西妥昔单抗加最佳支持治疗：单用最佳支持治疗的风险比HR为0.55）。主要分析包括接受一次或多次剂量帕尼单抗或西妥昔单抗治疗患者每次的分配治疗。这项试验的招募工作已经关闭。

在2010年2月2日至2012年7月19日期间，我们招募了1010例患者并对他们进行了随机治疗，其中999例开始了研究治疗：499例接受帕尼单抗，500例接受西妥昔单抗。总生存期初步分析显示，帕尼单抗不比西妥昔单抗差（Z分数-3.19，P=0.0007）。帕尼单抗及西妥昔单抗的中位总生存期分别为10.4个月（95%CI 9.4-11.6）和10.0个月（95%CI 9.3-11.0），HR 0.97（95%CI 0.84-1.11）。帕尼单抗达到了西妥昔单抗对总存活率作用的105.7%（95％CI 81.9-129.5）。

两组患者的OS和PFS的KM曲线

两治疗组任何级别和3-4级不良事件发生率相似。帕尼单抗组62例（13%），西妥昔单抗48 例（10%）出现3-4级皮肤毒性。帕尼单抗3-4级输液反应发生率较西妥昔单抗低（1＜0.5%]：9[2%]），帕尼单抗组3-4级低镁血症率较高（35例[7%]：13例[3%]）。我们记录了一例治疗相关严重不良事件：1例西妥昔单抗患者出现肺部感染。

研究结果显示，帕尼单抗不劣于西妥昔单抗，这些药物对这一患者人群的总生存获益相似。这两种药物都有预期毒性谱，疗效和毒性一致，3-4级输液反应率和给药方案差异较小但具有统计学意义，这或许可指导医师选择抗EGFR治疗方案。

来源：医脉通