AbbVie式“3D”联合疗法成功治疗丙型肝炎

伦敦——在2个新的III期试验中，一个不含干扰素的3D+利巴韦林抗病毒治疗方案治疗1型丙型肝炎病毒感染普遍有效。

AbbVie应用ABT-450（蛋白酶抑制剂）ritonavir冲击（ABT-450/r）联合ombitasvir（ABT-267，NS5A抑制剂)以及dasabuvir（非核苷类RNA聚合酶抑制剂，ABT-333）和利巴韦林（该联合治疗方案简称3D+RBV）治疗以前治疗过或初治的1型丙型肝炎病毒感染患者，在12周时持续病毒学缓解率高达96%。在两个试验中，这种联合疗法的耐受性都非常好。

这是一个非常有效的治疗方案。意大利米兰大学MaggiorePoliclinico医院第一胃肠病学专业肝病门诊主任AlessioAghemo医生说。

结果公布于2014年欧洲肝脏研究学会国际肝病大会上，并同时发表于新英格兰杂志上。

SAPPHIRE II 研究

4月10日，德国法兰克福歌德大学的StefanZeuzem医生将SAPPHIRE-II期治疗试验的结果发布于网上。文献阅读：N Engl J Med 2014 Apr 10.

这一双盲、安慰剂对照试验总共纳入了394位非纤维化的1型丙型肝炎病毒感染的患者，这些患者以前应用过聚乙二醇干扰素治疗，要么复发、要么部分缓解或无效。他们被按3:1的比例随机分配到应用3D疗法或安慰剂治疗12周，揭盲之后再治疗至24周。

Figure 1. Sustained Virologic Response in the Entire Active-Regimen Group and According to Hepatitis C Virus (HCV) Genotype.

意向治疗12周，总体持续病毒学缓解率为96.3%(286/297)，1a(96.0%,166/173)和1b型(119/123,96.7%)丙型肝炎病毒感染之间的差异无显著性。以前应用过干扰素/利巴韦林的患者群体12周时持续病毒学缓解率较高：治疗后复发组95.3%(82/86)，部分缓解组100%(65/65)，治疗无效组95.2%(139/146)。Zeuzem医生报道。

Figure 2. Sustained Virologic Response According to Subgroups.

3D疗法组的不良事件很常见，为91.2%，而安慰剂组为82.5% (P <.05)。这主要是由于3D疗法组瘙痒的发生率较高引起的（3D疗法组13.8%vs安慰剂组5.2%）。不良事件一般比较轻微，容易处理。Zeuzem医生说，只有1%的受试者因为不良事件而停止治疗。

SAPPHIRE I 研究

4月11日，加拿大安大略湖多伦多大学的JordanJ. Feld医生将在初治患者中进行的SAPPHIRE-I期试验的结果公布于网上。文献阅读：N Engl J Med 2014 Apr 10.

SAPPHIRE-I期试验的设计与SAPPHIREII期试验相似，这次试验纳入了631位初治的、未发生纤维化的1型丙型肝炎病毒感染的患者。

Figure 1. SAPPHIRE-I Study Design.

意向治疗12周，总体持续病毒学缓解率为96.2%，1a(95.3%,307/322)和1b型(98.0%,148/151)丙型肝炎病毒感染12周时持续病毒学缓解率一样高。治疗失败率和复发率很低，其中1a型为0.2%(1/473)，1b型为1.5%(7/463)。Feld医生报道。

Figure 2. Rates of Sustained Virologic Response among All Patients and According to HCV Genotype in the Historical Control Group and in Group A.

治疗组的不良事件更常见，为87.5%，而安慰剂组为73.4% (P <.001)。应用3D疗法的患者恶心、瘙痒、失眠、腹泻和无力的发生率更高(P <.05)。然而，大多数患者发生的不良事件都比较轻微，因为这些不良事件而停止治疗的比例很低(0.6%)，同时严重不良事件的发生率也很低(2.1%)。

专家点评

Aghemo医生并未参与试验，他告诉医景新闻，AbbVie3D疗法每天口服2次药片，比吉利德公司的每天1次sofosbuvir+ledipasvir固定剂量复合剂（另一种直接抗病毒治疗丙型肝炎的联合方案）稍微麻烦一点。在某些情况下，吉利德公司的联合治疗方案应用的时间更短一些。这一联合治疗方案的III期试验的数据也在会上公布了。

在疗效方面，这些方案的效果都是惊人的。从安全角度考虑，任何一种方案都没有问题，这些方案都非常完美。Aghemo医生说。

我们没有直接的数据对比，因此价格很可能会是大家做出选择重要因素。他补充到。

考虑到默克公司和百时美施贵宝公司的直接抗（丙型肝炎）病毒药物也即将问世，这些药物的价格可能会很快就下降。他说。在有医疗保障系统的国家，例如美国，价格会在12-18个月内降下来。Aghemo医生预测到。

资金支持

两个研究都是由AbbVie提供的资金支持。Aghemo已经收到了吉利德、AbbVie、杨森、默克和罗氏公司的讲课费用。Zeuzem医生公布了在进行试验期间来自AbbVie、百时美施贵宝、勃林格殷格翰,吉利德, Idenix,詹森,默克,诺华,罗氏,Santaris和Vertex公司的个人费用。Feld医生公布了勃林格殷格翰、吉利德、福泰制药、Achillion制药、百时美施贵宝、Idenix制药、杨森制药和默克公司提供的咨询费用，以及罗氏、勃林格殷格翰、吉利德、Santaris制药和Vertex制药的拨款。

编译自：AbbVie's '3D'Combination Successful in Hepatitis C.Medscape, April 12,2014.