[EASL2014]全口服三重作用HCV方案的肝硬化治愈率超过90%

伦敦——欧洲肝脏研究协会主办的2014年国际肝脏会议上公布的TURQUOISE II 研究结果显示，在接受三重作用的全口服、直接作用抗病毒（DAA）方案治疗的慢性丙肝伴代偿性肝硬化患者中，有90%以上在治疗结束后12周获得持续病毒学应答（SVR12）。

在这项III期研究中，380例存在丙肝病毒（HCV）基因型1的患者接受无干扰素（IFN）的ABT-450/利托那韦、ombitasvir和dasabuvir联合或不联合利巴韦林联合治疗12周或24周。结果显示SVR12率为91.8%和95.9%。当非劣效性和优效性阈值分别设在43%和54%时，与使用特拉匹韦/聚乙二醇化干扰素/利巴韦林的历史对照组相比，该研究结果也较为显著。该研究同时在线发表于《新英格兰医学杂志》。

研究详情

这项国际、多中心、随机、开放标记研究由德克萨斯大学健康科学中心德克萨斯肝脏研究所的Fred Poordad博士及其同事在欧洲和北美的78个中心进行，入组380例HCV感染引起Child-Pugh A级肝硬化的患者。约60%的患者既往接受过治疗，40%既往未接受过治疗。

根据HCV亚型划分的结果显示，该方案在基因型1a患者中的疗效等同于在基因型1b患者中的疗效，12周治疗组的SVR12率分别为88.6%和98.5%，24周治疗组的SVR12率分别为94.2% 和100%。

在既往有或无治疗应答的患者中和在存在门静脉高压症或肝功能减退（通过基线低血小板计数或低血清白蛋白识别）的患者中也观察到同样较高的SVR率。

12周治疗组和24周治疗组分别有8.2%和4.1%的患者未达到SVR12。提前中止治疗率分别为1.9% 和1.7%，原因为不良事件（4例vs.1例）或撤消同意（0例vs.2例）。病毒学突破发生率较低，分别为0.5%和1.7%。复发率分别为5.9%和0.6%。在12周治疗组的12例复发患者中，7例为基因型1a无应答者，这是导致两组复发率差异的主要原因。

总共有17例患者发生病毒学失败，其中15例存在至少1个耐药相关变异体。基因型1a感染患者中最常见的变异体是在NS3中发现的D168V和在NS5A中发现的Q30R。目前正在对这些变异体的意义和持续性进行研究。

在耐受性方面，疲劳和气短是最常见的不良事件，24周治疗组的发生率（46.5%和12.2%）高于12周治疗组（12.2%和5.8%）（两个比较的P均＜0.05）。重度或严重不良事件的发生率较低，中止治疗率也较低（约2%）。

专家述评

研究者表示，在这一大型肝硬化人群中观察到的疗效和安全性与在接受同一方案治疗的无肝硬化患者中观察到的相似。同时在该会议上公布的两项关键III期试验也对三重DAA抗病毒方案（别名3D）进行了评估，并观察到非常高的SVR12率。在SAPPHIRE I试验中（N. Engl. J. Med. 2014 Apr. 10 [doi:10.1056/NEJMoa1315722]），在既往未接受过治疗的无肝硬化患者中，3D方案治疗12周后的SVR12率为96.2%，在SAPPHIRE II试验中（N. Engl. J. Med. 2014 Apr. 10 [doi: 10.1056/NEJMoa1401561]），在既往接受过治疗的无肝硬化患者（包括既往接受含干扰素治疗但无治疗应答的患者）中，SVR12率为96.3%。

会议主持人Jean-Michel Pawlotsky博士评论认为这些数据显著，并要求Poordad博士对疗程和在什么情况下应对某些患者延长疗程进行评论。Poordad博士表示，这需要医师运用其临床判断，如果不能确定患者是否为既往无应答者，则无疑可考虑稍微延长疗程。在疗程延长的情况下，患者对治疗的耐受性也较好。

该研究获艾伯维公司资助。Poordad博士从该公司获得研究支持并担任其顾问。此外，Poordad博士还从勃林格殷格翰等多家公司获得资金或研究支持或担任这些公司的顾问或讲师。

来源：爱唯医学网