【APA2014】解酒药治疗成人ADHD立竿见影

纽约——2014年美国精神病学会（APA）年会发布的一项Ⅱb期临床研究显示，对于那些以注意缺陷为主要症状的ADHD（PI-ADHD）成人患者，单剂解酒药物美他多辛（metadoxine）缓释剂型即可迅速改善注意症状。

“研究结果显示，该药对于这一ADHD亚型确实有效；从疗效的大小来看，为期1天的治疗与6周的治疗相仿。”主要研究者、纽约大学医学院精神病学教授Leonard Adler医生称。

解酒药派上新用场

按照之前的观点，ADHD只影响儿童；现在人们已经认识到，ADHD可以延续至青少年及成人期，而这种情况并不少见。

作为一种非兴奋剂类的5-HT受体拮抗剂，美他多辛速释剂型目前用于治疗成人急性酒精中毒和戒断症状。美他多辛缓释剂型（MDX，MG01CI）由Alcobra公司开发，用于治疗ADHD及其他伴有认知障碍的疾病，如脆性X综合征。

先前为期6周的Ⅱ期临床试验共招募了120名成人ADHD患者。结果显示，与安慰剂相比，1400mg的MDX显著改善了受试者的ADHD症状，且安全性良好。研究者还发现，PI-ADHD对MDX的应答尤佳。

在今天这项Ⅱb期临床试验中，36名PI-ADHD患者被纳入研究，其年龄介于18-55岁之间，CGI-S（临床总体印象-症状严重度量表）得分≥4，注意力变量检查（TOVA）ADHD得分≤-1.8。ADHD混合型、ADHD多动-冲动型、共病显著躯体及精神障碍的患者被排除在外。

这些受试者被随机交替分入单周MDX1400mg、MDX700mg及安慰剂组，药物洗脱期为一周。研究者测定了自基线至用药后3.5小时受试者TOVA ADHD得分的平均变化，并使用成对t检验评价了MDX1400mg与安慰剂以及MDX700mg与安慰剂的疗效差异。

基线时，受试者TOVA平均得分为-8.8。研究达到主要效力终点：与安慰剂相比，MDX1400mg的TOVA ADHD得分改善具有显著性意义（平均差 2.0）。Adler医生称，与安慰剂相比，MDX700mg同样改善了患者的ADHD症状，但得分差异不具有显著性意义。

同样需要指出的是，TOVA反应时间变化亚量表在MDX1400mg用药后3-5小时改善最为显著。该亚量表测定的是注意力不集中/持续注意的次数，与注意缺陷症状相关。

另外，单剂MDX1400mg治疗应答者的比例也显著高于安慰剂（97.1% vs 71.4%; P = .0063）；而就主要及次要效力终点来看，MDX-700mg与安慰剂相比无显著差异。两种剂量之间，1400mg在大多数终点均较700mg有效（p＜0.05）。剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）的探索性分析无特殊发现。

与前一项研究类似，治疗过程中出现的最常见的不良反应（AEs）为疲劳及头痛。除了3例中度头痛外，其他AE程度均为轻度，无严重AE发生。一位从小即有过敏史的受试者在治疗过程中出现了过敏性皮炎的表现。在实验室检查、生命体征及心电图指标方面，研究者未观察到显著异常。

疗效“立等可取”

“单剂美他多辛即可发挥疗效，这项研究非常有趣。”宾夕法尼亚大学Perelman医学院的Anthony Rostain医生指出。

“绝大部分非兴奋剂不能即刻起效，而美他多辛的疗效几乎‘立等可取’。不同寻常，非常有趣，值得进一步研究。”Rostain医生称，“看起来是个切实可行的治疗方法。我们不知道它是怎么做到的，暂且不管它的作用机制如何，它起效确实非常迅速。”

“注意症状的改善在真实世界中究竟能表现出多少，目前尚有争议，我们还需要深入研究。但单就这个药来说，与低剂量和安慰剂相比，适宜剂量确可改善认知功能。”

针对MDX治疗成人PI-ADHD的3期临床试验正在招募受试者。

信源：Nonstimulant May Provide Rapid Relief for Adult ADHD，Medscape，American Psychiatric Association's 2014 Annual Meeting. Abstract NR6-21. Presented May 5, 2014.