锂盐心脏致畸风险或超预期

一项发表于4月29日《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry 2014 Apr 29）的研究显示，与先前的研究结果相比，孕期服用锂盐造成胎儿先天性心脏畸形的实际风险可能更高。

如果该结果能被其他研究所复制，那么使用锂盐治疗双相障碍孕妇将变得更加困难，研究者也敦促临床医师基于患者的情况给予个体化治疗。

“研究结果显示，孕早期暴露于锂盐的致畸风险，尤其是心脏方面，或许比先前所估计的更高。”研究者、以色列卫生部畸形学信息机构医生Orna Diav-Citrin指出。

“然而，锂盐仍然是治疗双相障碍尤其是躁狂发作的中流砥柱，甚至包括妊娠期，因为临床可供替换的药物实在捉襟见肘：丙戊酸和卡马西平同样致畸，前者还可能造成神经行为学畸形，而拉莫三嗪的疗效尚存疑。”

双重危险

Diav-Citrin医生及其同事分析了183名女性的资料，这些女性在1994年-2010年间曾服用锂盐，其中90.2%发生于妊娠的前三个月。研究者将上述女性与72名双相障碍女性对照，以及748名未接触致畸原、也未罹患双相障碍的妇女进行了比较。

研究者发现，暴露于锂盐的女性发生自然流产的风险是未暴露于锂盐的双相患者的2倍（16.4% vs. 8.3%），接近未接触致畸原女性的3倍（16.4% vs 5.7%，p＜0.001）；暴露于锂盐的双相母亲中，有9.3%选择了终止妊娠，这一数字在后两组中分别为8.3%和2%（p＜0.001）；早产（＜37周）方面，三组比例分别为13.7%、10.2%和6.0%。

锂盐组中，后代发生严重畸形的比例为5.7%，后两组分别为4.9%和3.4%；心脏畸形的比例分别为4.1%、3.3%和0.6%。

研究者称，与未暴露于致畸原的患者相比，妊娠前3个月暴露于锂盐可显著升高后代发生心脏畸形的风险（校正比值比=4.75，95%CI = 1.11-20.36）。而先前的研究显示，与锂盐暴露相关的严重畸形总体比例为6.5%，但其中仅有2.4%为心脏畸形。

现在需要什么？

“如果可能的话，下一步我们需要更大规模的研究，以澄清孕早期暴露于锂盐是否会增加其他部位的致畸风险，尤其是神经管，”Diav-Citrin称，“接下来的研究还应搞清双相障碍本身潜在的致畸风险；最后，针对致畸机制的基本研究或可为临床所观察到的现象提供生物学解释。”

她还指出，因为这项研究结果，她所在的机构也调整了针对服用过锂盐的女性的咨询方式：“现在，我们邀请这些女性来门诊与医师面谈。在接受详尽解释的同时，她们还会收到一封信件，其中涉及整个人群的畸形风险、锂盐相关的致畸风险、其他危险因素、预防策略、产前诊断方法及其优劣，以及关于双相障碍与妊娠双向互动关系的讨论。或者，这封信将寄给患者的主治医师。”

专家建议

Diav-Citrin医生及其同事提供了针对这些女性的监测建议：

“治疗这些女性患者难度很大。我们建议她们在妊娠前及妊娠过程中服用高剂量的叶酸（5mg/d），在二级超声的基础上完善针对胎儿心脏的超声检查，对新生儿进行随访，以察觉潜在的副作用及戒断综合征。”

Kimford J. Meador医生是斯坦福大学医学院神经学教授及癫痫监测单位主任。他提出了另一条建议：

“所有在孕期可能服用锂盐的准母亲都应被告知相关风险，措辞应更加有力，不要等到人家试图怀孕时才告诉她：在美国，一半的妊娠都是计划外的。”

信源：Lithium in Pregnancy Linked to Risk of Cardiac Malformations，Medscape