聚乙二醇干扰素β-1a降低MS复发与进展

ADVANCE 3期试验的三项分析有助于评估聚乙二醇化干扰素β-1a（pegIFN β-1a，Pelgridy, Biogen公司）在复发-缓解型多发性硬化（MS）的疗效及安全性。

试验结果表明这种试验药——在临床开发给药频率方案较目前注射治疗更低的皮下应用——可有效降低2年内复发率和疾病进展。每2周给药一次(Q2W)比每4周一次(Q4W)疗效更好。2年后安全性及免疫原性均良好。

“每2周给药患者复发比例减少了39%，非常显著；每4周给药组复发比例降低19%，也非常显著，”来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学神经病学教授、神经免疫学主任Peter Calabresi博士报道说。

另外一篇文章也暗示pegIFN β-1a治疗可能改善复发后的恢复。

ADVANCE试验的其他数据发表于美国神经病学会（AAN）第66届年会。

ADVANCE

ADVANCE是一项多中心、双盲、平行组国际3期研究，纳入1516例患者，按1:1:1比例随机分配至pegIFN β-1a 125 μg皮下注射每2周一次组，每4周一次组和安慰剂组（最初4周为剂量递增期）。主要终点是测定1年后复发率。

此后，在研究的第2年，安慰剂组患者随机分入一个pegIFN β-1a组。最初的2个pegIFN β-1a组保持不变。在所有完成第1年试验的患者（n=1332）中，所有试验组的保留率相似（86%至94%）。

在试验的第1年，2种剂量的pegIFN β-1a与安慰剂相比，均使12周残疾进展风险显著降低了38%，Q2W组年复发率为36%，Q4W组为28%。

促进恢复？

在同届会议上，德国Düsseldorf的Heinrich-Heine大学神经科教授Bernd Kieseier博士指出，第一年的数据显示pegIFN β-1a优于安慰剂，并正在观察药物是否可促进复发后的恢复。

55例患者具有明确的复发相关残疾进展，57例有明确的残疾进展，但无复发。2组间基线展开残疾状态量表评分和复发严重程度无明显差异。

安慰剂组（n=500）复发患者有明确残疾进展的为19.6%，Q4W组（n=500）为15.2%，Q2W组（n=512）为13.6%。安慰剂组复发患者恢复不完全导致明确的残疾进展的占27%，Q4W组为16%（PP =.012比安慰剂）。

在解释这些结果时，Kieseier博士说，“第一，该队列研究第一年约一半患者出现与导致残疾进展相关的复发，聚乙二醇化干扰素β-1a治疗复发恢复绝对有效。”

另一方面，有一半伴有明确残疾进展的患者在第1年没有出现任何相关复发，他指出。

“因此这意味着，至少在这组患者中，残疾进展只能部分解释由于复发导致的残疾累积，同时存在独立效应，”Kieseier博士说。

“因此，相比于安慰剂组，每月两次聚乙二醇化干扰素治疗可使患者残疾进展风险总体降低56%（联合降低复发风险和任何复发导致的疾病进展的几率） ，“他总结道。

2年数据

Calabresi博士继而提出ADVANCE研究2年临床安全性和有效性数据。接受皮下注射pegIFN β-1a 2年的患者年复发率比第1年接受安慰剂的患者更低。PegIFN β-1a的效果从第1年维持至第2年。

在持续疗效方面，Q2W组较Q4W组预后更好，“如果同样对比MRI……你会发现Q2W组有同样的效应，第2年较第1年的效果明确保持或甚至进一步改善，” Calabresi报告称。

表 PegIFN β-1的疗效维持

2年内两剂量组间副作用无明显差异。最常见的是注射部位红斑（59%至64%），流感样疾病（约50%），发热（41%至43%）和头痛（25%至30%）。

Q4W和Q2W组发生严重副作用分别为21%和16%。每组死亡均小于1%。几乎所有患者出现肝脏转氨酶升高，但大多数低于正常上限的3倍，停药后恢复正常。

几乎所有患者的血液化验都有某种异常，一般为血细胞减少，但存在任何1种异常的患者不超过10%。对于大多数参与者，停用研究药物后数值恢复正常。

“重要的是，这种产品的免疫原性似乎是极低的……不足1%患者可检测到干扰素中和抗体，符合其降低分子免疫原性的作用，” Calabresi博士指出。结合抗体发生率为8%，抗-PEG抗体为6%，“但这些似乎没有影响疗效。”

影像结果

最后，来自加拿大魁北克麦克吉尔大学蒙特利尔医院和蒙特利尔神经研究所脑影像中心的Douglas Arnold博士指出，应用因果分析评估ADVANCE试验的1/3患者在基线至48周和24至48周的临床和MRI-FMDA。

他发现Q2W组两个时期有FMDA的患者比例均高于Q4W组和安慰剂组。相似的，Q2W组两个时期的MRI-FMDA均优于Q4W组和安慰剂组。Q2W组两个时期的临床FMDA均优于安慰剂组（P均<0.01）。

“ADVANCE研究第一年的FMDA分析和临床疗效证据支持peg干扰素β-1a Q2W作为复发-缓解型MS患者可能有效的治疗，当然，与目前可用的治疗相比，人们从皮下注射低频率中更能获益，” Arnold博士总结道。

Kieseier博士预测pegIFN β-1a可能有希望在年底投入使用。

增量优势

会议主持人，旧金山加利福尼亚大学临床神经病学副教授Bruce Cree医学博士在Medscape医学新闻介绍，ADVANCE试验结果显示两种剂量方案均具有临床和影像学疗效，但Q2W剂量优于Q4W方案。

“因此，如果我们看到这种药物进入市场，我想我们将把它作为Q2W型。这代表当前每周IM（肌肉注射）型干扰素的增量优势，”他说。“不再是肌肉注射，而是皮下注射，每2周注射一次，而不是每周一次。”

他指出，总体疗效水平与先前报道的肌肉注射非常相似。然而，“引起我们注意的其中1点是，该研究描述了促进复发后恢复，我觉得这很有趣。”

他说，他仍试图合理解释所观察疗效的确切作用机制。复发严重程度相似，但积极治疗组恢复更好。

编译自：Peg-Interferon Beta-1a Reduces MS Relapses and Progression.Medscape.May 05, 2014