[AAN2014]阿仑单抗治疗多发性硬化持久的MRI效应

阿仑单抗（alemtuzumab）治疗多发性硬化（MS）的3期临床试验通过3年影像学随访评估了其临床疗效，结果显示大多数患者未出现疾病相关的活动性MRI病灶，脑容量损失的速度延缓，与正常衰老水平相似。

在之前报道的阿仑单抗和干扰素治疗多发性硬化的比较试验中，阿仑单抗在首次治疗（CARE-MS I）和复发的治疗（CARE-MS II）中优于干扰素β1。两个研究中大部分患者在第3年随访时无MRI活动病灶。Douglas Arnold博士（加拿大蒙特利尔神经递质研究专家）在第66届美国神经病学学会科学会议上介绍。

阿仑单抗12mg 注射给药5天作为一个疗程，共2个疗程；1年后再给一次3天的疗程。根据复发病变的活动性决定3年时是否给药；CARE-MS I试验和CARE-MS II试验的发生率分别为18%和20%。值得注意的是，大部分患者在3年随访中的2年未进行治疗，在第2年的一开始他们接受了阿仑单抗治疗。2年后，核磁共振检查显示治疗仍然非常有效。只有不到3%的患者在3年中接受了治疗。

CARE-MS试验

2013年12月，FDA拒绝批准阿仑单抗作为补充生物制剂的申请。这让许多患者和神经科医生感到失望，他们以为CARE-MS试验提供了这么强的证据，该药应该获得批准。但FDA认为没有充分的证据证明该药获益大于风险。2014年4月7日，该公司将再次提交申请。

在当前的报告中，来自CARE-MS I 的349名患者与CARE-MS II的393名患者参加了延长期研究。其中18%和20%的患者接受再治疗。再治疗对象为具有临床复发或活动性MRI病灶的患者，定义为2个或多个新病灶。

在36个月时，阿仑单抗治疗伴有新发或活动性病灶患者的比例与24个月时治疗钆增强病变、新发或增大T2高信号病灶和新T1低信号病灶患者的比例并无统计学显著差异。

Arnold博士说：“在第3年，患者钆增强活性抑制维持在90%，新发或增大T2病变形成的抑制也保持在75%。”

表1 阿仑单抗治疗第2年与第3年的病变数

两项试验中的多数患者在第2年和第3年并无MRI活动（CARE-MS I，分别为77%与72%；CARE-MS II，分别为76%与68%）。

在病灶体积方面，与基线时病灶体积相比较，阿仑单抗可显著降低CARE-MS I初治患者第2年(P < .0001)和第3年(P<.01)的T2和T1病灶体积。然而，第3年T2和T1病灶体积较第2年有一个较小但很明显的增加。

CARE-MS II中，在以前治疗基础上仍有复发的患者在第3年的平均病灶体积仍低于基线水平，但第3年T1病灶体积较第2年有一个较小但显著的增加(P<.0001)。

Arnold博士指出，在这两项试验中，接受至少3年的阿仑单抗治疗也能减缓脑实质部分的减少，并能接近正常衰老水平。

表2 在3年的阿仑单抗治疗过程中平均每年脑萎缩速度

Fox博士说：“我们对于无病状态的定义越来越感兴趣，无活动性病变，既无临床活动迹象亦无放射学活动迹象。对于被认为无活动性疾病的患者来说，他们应该无临床复发也无活动性MRI病变。如果病人已经做到这一点，那么为了确保他们保持这种状态的继续监测将仍适用于他们，但想看到最后一次给药以后2年时间里维持疾病控制的状态是安慰性的做法。”

至于安全性，接受再治疗的患者仍在积极扩展试验中。Fox博士说：“现在，我可以说这种药物再给药的安全范围与既往给药相一致。”

阿仑单抗已经在其他地方批准。2013年7月28日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会对支持阿仑单抗授权上市采取积极意见，9月17日，EMA批准阿仑单抗用于伴有活动性疾病（定义为临床或影像学特征）的复发-缓解型MS成年患者的治疗。EMA没有限制阿仑单抗的使用。

2013年12月，加拿大卫生部还批准阿仑单抗用于伴有活动性疾病成人患者的治疗，但加拿大仅限于那些对干扰素-β或其他疾病修饰疗法反应不足的患者使用。

编译自：Susan Jeffrey. Alemtuzumab Extension Shows Durable MRI Effects in MS. Medscape.May 02, 2014.