高剂量阿片类药物是NSCLC术后复发的“元凶”

与应用低剂量的阿片类药物的患者相比，应用高剂量的阿片类药物缓解术后疼痛的非小细胞肺癌患者5年内癌症的复发率更高。

我们发现，术后5年内复发的非小细胞肺癌患者，术后96小时内应用的阿片类药物剂量更高。加利福尼亚洛杉矶雪松西奈山医学中心的Dermot P. Maher医生对医景新闻说。

我们需要进行前瞻性随机对照试验来明确其因果关系，但是癌症促进阿片类药物的应用的证据越来越多。Maher医生在美国疼痛协会第33届年度科学会议上说。

麻醉对复发有影响吗？

几个试验证实，某种类型肿瘤切除时的麻醉方式对癌症复发率有影响，或者与癌症的复发率有关。Maher医生说。例如，研究者们注意到，应用阿片类药物少的麻醉方式（例如硬膜外麻醉下行前列腺根治术或区域阻滞麻醉下行乳腺癌切除术），肿瘤的复发率也较低。对于这种关联，研究者们提出了不同的理论。

基础医学研究显示，癌细胞能被自然杀伤细胞（NK细胞）清除，NK细胞活性降低会导致癌症的复发率增加。他说到。过去认为，阿片类药物会在手术的几小时内抑制NK细胞的活性，但事实上阿片类药物在4天内都会抑制NK细胞的活性，持续的时间比预想的更长。他提到。因此，应用足量的阿片类药物止痛会削弱NK细胞的功能。

Maher医生和他的研究团队假设，5年复发率高的I期或IIa期非小细胞肺癌患者，在胸腔镜肺叶切除术后4天内会应用大剂量的阿片类药物。

为了检测这一假设，他们对2006年7月至2008年4月间同一外科医生进行手术的、有记录的444位患者进行了回顾。

排除其他，只剩下I期或IIa期肺癌患者，研究者们最后共选择了99位患者。这些患者中，73位患者未复发，26位患者术后5年复发。两组患者的术前人群特征相同（包括患者的吸烟史、年龄、性别和阿片类药物使用情况）。术中麻醉是由4个麻醉师进行的，每位麻醉师为25位患者进行麻醉。两组中患者术中用药、手术类型、出血量和心血管情况也相同。

美国麻醉医师协会的地位(P = 0.12)、手术持续时间（未复发的患者126分钟，复发的患者122分钟，P = 0.64）和住院时间（未复发的患者106小时，复发的患者72小时，P = 0.17）也相同。术后所有时间点患者的疼痛评分也相同。然而，手术开始后2-24小时内患者应用的阿片类药物的量有明显差异。

这些患者由一个大的团队管理，该团队包括2个实习医生、2个住院医生、2个研究员，并由一位主治医生主持。这些患者都未行硬膜外麻醉，都未经疼痛服务中心处理，都是由外科住院医生处理的。当患者们早上3点时疼痛呼叫这些医生时，这些医生的处理意见不同于疼痛服务中心的处理，他们的处理并不太标准。Maher医生说。

研究者们也对肺癌术后5年复发的患者进行了多变量回归分析，包括抽烟的量和年限、临床分期。他们发现术后阿片类药物的应用与非小细胞肺癌复发独立相关（优势比1.003; 95% 置信区间, 1.00 - 1.006; P = 0.04）。

大家一致认为，吸烟与肺癌有关。现在你可以说术后阿片类药物的应用（至少术后初始阶段）也与肺癌有关。阿片类药物是必须应用的，但是我希望这能使大家应用消耗阿片类药物较少的（麻醉和止痛）技术。他说。

大型患者信息发布会

正如我们研究小组所公布那样，阿片类药物能在细胞水平加速肿瘤细胞的生长，尤其是高剂量的阿片类药物。这是一个新的发现，是一个重要的大型患者信息发布会。在医景新闻要求评论时，马萨诸塞州波士顿哈佛大学医学院和布莱根妇女医院麻醉科和精神科的Robert N. Jamison教授说道。

布莱根妇女医院的Edward Michna医生补充道，阿片类药物的致癌作用非常令人烦恼。

这也是长期服用阿片类药物的患者所担心的问题，尤其是这一类患者的数量正在上升。Michna医生对医景新闻说道。这一研究和其结果都非常有趣。时间将告诉我们这一发现的真实程度，但是我们仍然对此非常感兴趣并为此担心。

编译自：High Doses of Opioids Linked to NSC Lung Cancer Recurrence. Medscape, May 6,2014.