JAMA：最新试验证实Evolocumab降LDL-C疗效

LAPLACE-2试验是一项为期12周的随机双盲对照试验，证实了PCSK9抑制剂Evolocumab+他汀与单用他汀相比可显著降低LDL水平。2014年5月14日研究论文发表于《Journal of the American Medical Association》。

研究概要

2013年1月至12月，共在17个国家、198个中心纳入2067例高胆固醇血症或混合血脂异常患者，随机分为24个组。积极治疗组为evolocumab 140mg每2周一次/420mg每月一次。对照组为安慰剂或依折麦布。患者同时接受中等强度的他汀类药物治疗（包括阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10mg、瑞舒伐他汀5mg），或者高强度他汀（阿托伐他汀80mg、瑞舒伐他汀40mg）。

对于接受高强度他汀治疗的患者，加用evolocumab可使12周时LDL-C水平降至35mg/dL；对于高强度瑞舒伐他汀组，加用evolocumab（每月1次）可使12周LDL-C水平降至33mg/dL，evolocumab（每2周一次）可使12周LDL-C水平降至37mg/dL；与基线相比LDL-C降低了59%-65%。

对于接受中等强度他汀治疗的患者，加用evolocumab可使12周时LDL-C水平降至39-49mg/dL，较基线降低了59%-66%。而他汀+依折麦布组LDL-C仅降低了24%。

潜在的问题

FDA表示将回顾单用PCSK9抑制剂在降低LDL-C水平的效果。对于许多专家来说（包括LAPLACE-2试验的研究者），需要更多的数据来探讨PCSK9抑制剂降低LDL-C水平是否能够降低临床事件，以及在降低临床事件方面是否会超越他汀类药物。

Prediman Shah博士（洛杉矶雪松西奈山医学中心）指出，大幅急剧降低LDL-C水平是否会带来额外的损伤也是一个值得考虑的问题。

FOURIER研究正在进行中，旨在探讨PCSK9抑制剂能否进一步降低心血管事件，将纳入22500例患者，主要复合终点是心血管死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛住院治疗、卒中或冠脉血管重建；该研究计划于2018年结束。

编译自：Michael O'Riordan. Evolocumab Boosts LDL Reduction on Top of Statins: LAPLACE-2 Published. Heartwire. May 13, 2014.