仅PSA复发的前列腺癌可延迟激素治疗时间

2014年ASCO年会发布了5000余项研究，在5月14日召开的媒体发布会(Presscast)上公布了五项重要研究，其中一项人群观察试验的结果提示：对于仅PSA检测到复发的前列腺癌患者，马上进行雄激素去势治疗不能提高远期生存率。

这一发现提示，将雄激素去势治疗开始的时间推迟到临床进展或PSA复发后至少2年以后，可能是一种安全的方案。这样既可以降低费用，又能减少治疗相关不良反应的发生。

研究方法：

Garcia-Albeniz和他的同事们应用CaPSURE研究对2012位前列腺癌根治术后或放疗后仅发生PSA复发的患者进行了登记和评估。患者的中位年龄为69岁（范围63-74），其中33.8%患者的Gleason评分>7。治疗后PSA的中位复发时间为27个月（范围14-51）。

研究者们又评估了所有患者雄激素去势治疗的时间安排。复发后3个月内进行雄激素去势治疗的患者被归类为马上治疗组。PSA复发后2年以上、出现症状、转移或短期PSA翻倍增长后才进行雄激素去势治疗的患者被归类为推迟治疗组。经过41个月的中位随访，期间176位患者死亡，其中37位患者死因为前列腺癌。

研究结果：

马上进行雄激素去势治疗的患者的全因死亡率(HR=0.94；95%CI，0.51-1.73)或前列腺癌特异性死亡率(HR=1.15；95%CI，0.33-3.97)没有明显降低。研究者们报道，马上治疗组患者5年总生存率为85.1%，推迟治疗组患者5年总生存率为87.2%，两组患者10年总生存率均为71.6%。

推迟雄激素去势治疗可以通过避免或推迟治疗相关性不良反应出现的时间来提高患者的生活质量。这些不良反应包括骨质疏松、骨折风险、性功能障碍、热潮红、神经功能减退、疲乏、肌肉萎缩、胆固醇升高、体重增加或减轻。

作者观点：

哈佛大学公共卫生学院XabierGarcia-Albeniz教授表示：“无症状患者应用雄激素去势治疗的作用尚不明确。NCCN指南说，对于这一类患者而言，雄激素去势治疗处于进退两难的境地。ASCO指南说，主要问题是患者无症状时开始进行雄激素去势治疗是否有效，如果有效，疗效又如何。在目前的研究中，我们试图应用PSA值和临床事件对仅存在PSA复发的患者进行个性化治疗。”

Garcia-Albeniz教授说，PSA升高会使人焦虑，许多患者想要尽早进行治疗。这一发现提示不需要马上进行雄激素去势治疗，如果随机试验确认了我们的结果，患者们就可以安心等待，直到出现症状或影像学检查发现了肿瘤迹象，再进行治疗。

专家点评：

ASCO主任委员、来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Clifford Hudis教授表示：

简单的说，这一观察试验确实为随机试验提供了强有力的支持。该试验明确了医生和患者各自的职责（对于任何决定他们都更易于接受）。没有进行临床试验，就没有证据证实必须要马上进行雄激素去势治疗，同样，因为任何原因而去选择暂缓治疗也不必那么担心了，因为这不会有太大风险。

当然，从另一方面讲，假设经过随机试验证实，两种治疗方案的差异不大，如果这样，我想医生和患者都会安心选择推迟治疗来保证患者的生活质量。

ASCO候任主任委员、来自Palo Alto医学基金会肿瘤中心主任的肿瘤学家Peter P.Yu教授发表了自己的看法：

每年会有6万名前列腺癌患者面临这种两难的选择：前列腺癌究竟是手术还是放疗？不幸的是，他们现在听到一个不好的消息：一项血液学检测提示，前列腺癌并未治愈，正在复发。但是有时他们发现，除了血液学结果外没有其他的癌症复发迹象。

在情感上，大家都会倾向于马上治疗，而大家经常的选择就是激素治疗。但是激素治疗存在不良反应，例如疲乏、贫血、肌肉萎缩、心血管疾病加重或骨折。因此其花费较高，还会降低患者的生活质量。

到目前为止，我们没有证据证实，直到出现更多的疾病客观征象再进行治疗是一种安全的方案。因此，该研究提示医生和患者需要进行一次对话：他们是否需要马上进行激素治疗，或者只是继续观察，等待可能是一种更好的方案。

激素治疗是前列腺癌最古老、最普通也是最有效的治疗方法。这些发现将影响全世界成千上万的患者的治疗。该研究也是一个范例：侵袭性小的治疗方式有时也能改善患者的预后，不但可以减少不良反应，还可以提高生活质量。

来源：医脉通