睾酮治疗不增加心梗或卒中风险：或有保护作用？

在美国临床内分泌医师协会第23届科学年会（AACE2014）重磅临床试验专场上发布的一项最新回顾性临床研究结果显示，睾酮治疗并不增加心肌梗死（MI）或卒中风险，甚至可能还有潜在的心脑血管保护效应。相比普通人群中心梗和卒中事件发生率，接受睾酮治疗患者的心脏病发作风险低7倍，卒中风险低9倍。

　　AACE副主席George Grunberger表示，“尽管这是一项回顾性研究，并非被视为金标准的随机对照试验，但仍然能够减少对睾酮治疗的一些质疑，我们不能因为这些争议而让睾酮治疗非常有效的患者停止治疗。尽管该研究作者认为应将“睾酮治疗不增加心血管风险”的结论广而告之，但我不会这么做，这还是一个假设性的结论，我期待能进行一个真正能验证睾酮心血管保护性的临床试验。”

近期争议

　　近期的一些研究引发对睾酮治疗心血管安全性问题的争议。发表在JAMA杂志的一项对退伍军人的研究分析显示，接受睾酮治疗和冠状动脉造影术的男性心血管并发症风险升高[JAMA. 2013 Nov 6;310(17):1829-36]。发表在PLoS One杂志的一项研究[PLOS One. January 29, 2014全文.pdf]和BMC医学的一项meta分析[BMC medicine 2013 Apr 18 ; 11 108]也发现睾酮治疗和心脏风险间的关联。这些研究数据促使FDA对睾酮治疗的心血管安全性展开调查，目前正在调查中。同时，美国内分泌学会也呼吁开展随机对照试验探讨睾酮治疗的心血管风险的相关性，并建议对近期曾发生过心血管事件的男性患者不进行睾酮治疗。

　　研究简介

　　研究者德克萨斯大学的Robert Tan及其同事对2009～2014年间美国40家专业诊所接受睾酮治疗的19 968例性腺功能减退男性患者数据进行了回顾性分析。结果显示，分别共有4例及3例患者发生非致死性MI及可能致命的MI，新发MI的发生率为30例/100 000人年;有46例患者治疗前即存在MI，接受睾酮治疗后并未出现不良后果。有2例患者发生卒中，新发卒中发生率为10例/100 000人年;有12例患者在接受治疗前即存在卒中，睾酮治疗后未见不良事件。

　　有关一般人群的数据显示，凯撒医疗机构调查显示的北加州MI发生率为208例/100 000人年，北曼哈顿注册研究中卒中发生率为93/100 000人年。与上述一般人群数据相比，该研究中接受睾酮治疗的性腺功能减退男性MI发生风险显著降低（RR分别为0.14和0.107，P均<0.0001）。这提示，严密监测下的睾酮治疗可能具有预防MI及卒中作用。研究者认为，至少目前没有证据表明睾酮治疗会增加卒中及MI风险，亟需进一步开展长期随机对照研究。

　　研究者分析认为，该研究结果与既往提示睾酮治疗增加MI及卒中风险的研究不一致的原因可能有以下几点：①既往研究中的患者存在较大异质性，且睾酮治疗时间不足3个月；该研究人群为同质群体，接受定期随访，睾酮治疗时间更长；②既往研究中睾酮治疗后患者的睾酮水平显著低于该研究(332.2 ng/dl vs. 543 332.2 ng/dl)；③睾酮治疗方式不同，既往研究多采用睾酮贴片，而该研究多采用注射治疗；④与既往研究相比，该研究在睾酮治疗的同时对睾酮水平进行了严密监测，以确保睾酮治疗的安全性。

编译自：

1.Testosterone Doesn't Up MI or Stroke: May Be Protective? Medscape. May 18, 2014.
2.Testosterone Tx: Good for the Heart? MedPageToday. May 18, 2014
3.Tan R, et al Testosterone therapy is not associated with higher risk of myocardial infarction or stroke: the Low T experience AACE 2014; Abstract # 1353 （ AACE 2014摘要下载）