Onartuzumab联合厄洛替尼治疗NSCLC未能获益

2014年ASCO大会中的肺癌口头报告中， METLung（OAM4971g）全球临床试验的结果公布，该III期多中心随机对照试验比较了Onartuzumab联合厄洛替尼与厄洛替尼治疗经治性IIIb或IV期NSCLC的疗效。下面和大家提前分享这项研究。

背景：

onartuzumab，一种针对MET受体的人源化单价抗体。一项安慰剂对照的II期试验比较了厄洛替尼+onartuzumab与厄洛替尼治疗MET阳性NSCLC患者的疗效，发现前者可带来PFS的获益（JCO 2013;31;4105）。METLung研究的目的是为了确认厄洛替尼+onartuzumab在MET阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法：

这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，入组的病人为以前接受过治疗的MET阳性、IIIb/IV期NSCLC患者。通过一项使用CONFIRM抗总MET SP44单克隆抗体（Ventana）的免疫组化（IHC）检测法确定MET状态。入选标准：化疗前ECOG PS 0-1，1-2，器官功能正常。分层因素：EGFR突变状态（激活突变 vs 阴性；cobas® EGFR检测），MET IHC（2+ vs 3+），前期治疗的次数（1 vs 2），组织学（鳞癌 vs 非鳞癌）。

病人随机（1:1）分配接受厄洛替尼150mg（PO）每天+安慰剂或者+onartuzumab 15mg/kg IV，每21天。每6周评估肿瘤。主要终点是总生存期（OS）。基于假设添加onartuzumab后可增加 OS 41%，统计功效90%（单侧α0.025），样本量估算为490。当达到67%（244个事件）最终事件时进行中期分析。

结果：

2012年1月到2013年8月间入组了499例患者。一个独立的数据审查委员会认为结果不好建议停止试验，因为onartuzumab添加到厄洛替尼中并不能提高OS(HR 1.27, p=0.068; 中位OS：6.8 vs 9.1个月), PFS (HR 0.99, p=0.92; 中位PFS 2.7 vs 2.6 个月), 和总缓解率(8.4% vs 9.6%; p=0.63)。

在联合组中比较高的最常见不良事件是外周性水肿，低蛋白血症，背痛，呼吸困难，恶心，痤疮样皮炎，皮疹。

结论：

III期试验没有验证II期试验中观察到的疗效。基于分子亚组的探索性分析仍在进行中。临床试验信息：NCT01456325。

来源：医脉通