【ASCO2014】Ramucirumab+FOLFOX作为晚期胃/食管癌一线治疗？

Ramucirumab（RAM），一种抗-VEGFR2单克隆抗体，在3项2期试验中可提高之前已治疗过的胃/胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的总生存期（OS）。本项研究是将RAM作为晚期胃癌或者食管腺癌（GE-AC）一线治疗的第一次评估。下面和大家提前分享这项研究。

研究方法：

未经处理的转移性或者局部晚期不能手术切除的GE-AC（PS≤1）患者，按照1:1随机分配到mFOLFOX+RAM（8mg/kg IV）组和安慰剂组（PL），q14d。主要终点是无进展生存期（PFS），利用80%范围检测HR 0.71（α=0.3）。次要终点包括OS，缓解率（PR），疾病控制率（DCR），和安全性。

研究结果：

2011年04月到2012年08月在美国47个网点招募了168例患者（RAM：84例 v PL：84例）。患者特征：年龄（65 v 60）；男性（75% v 73%）；胃（23% v 24%）；GEJ（31% v 27%），食管（46% v 49%）；转移性（95% v 94%）。中位PFS 6.4个月 v 6.7个月（HR 0.98[95% CI 0.69～1.37]；P=0.89），OS为11.7个月 v 11.5个月（HR 1.08[95% CI 0.73～1.58]）。

根据原发肿瘤位置进行亚组分析：对于食管腺癌来说，中位PFS为5.6个月 v 6.1个月（HR 1.30）；对于胃/GEJ来说，PFS是8.7个月 v 7.1个月（HR 0.77[0.48～1.24]；P=0.28），OS为14.6个月 v 12.5个月。在3个月时的PFS率在RAM v PL（89% v 75%；P=0.20）较高，而不是在第6，9，12个月。RR（CR，PR）45% v 46%。DCR（SD，CR，PR）85% v 67%（P=0.008）。

最常见的≥3级不良反应事件（AEs）：中性粒细胞减少（27% v 36%），疲劳（18% v 15），神经病变（9% v 11%）。除了高血压，≥3级AEs是不常见的。

中位OX周期在小组见是相似的（8.5 v 9.5）。但是5-FU或者RAM/PL（均是9 v 11）的周期在RAM组较低。在RAM组中一线治疗因为非进展疾病（PD）停止更为常见：患者/医生决定（27% v 10%），AEs（21% v 6%）。

在探索性分析中，设限的PFS因非进展疾病一项治疗停止，PFS的HR支持RAM组（HR 0.76；P=0.194），主要在胃/GEJ患者中（PFS 9.3个月 v 7.6个月；HR 0.53[0.29～0.97]；P=0.036）。

研究结论：

将RAM添加到FOLFOX方案中，不能改善中位PFS，但是显示3个月的PFS有差异，同时提高疾病控制率。在RAM v PL中较长的PFS在胃/胃食管交界处癌症患者中可以观察到。在RAM组中较高的非进展疾病停药率和较低的药物暴露可能会影响PFS评估。这些数据对于RAM治疗胃癌的临床发展至关重要。临床试验信息：NCT01246960。

来源：医脉通