炎症性肠病治疗对妊娠期女性的安全

炎症性肠病患者的生育治疗

许多处于育龄期的炎症性肠病（IBD）女性，关注生殖方面问题是至关重要的。在今年的消化疾病周上，有关IBD女性生育和怀孕方面的报告，回答了IBD女性成功接受生育治疗的能力以及怀孕期间维持IBD治疗安全性方面的问题。

了解到IBD患者的生育力可能受损，Brigham妇女医院和Beth Israel医院的研究人员，对IBD患者的体外受精（IVF）率，与健康对照组进行了比较。1998年和2011年，研究人员确认了130例IBD女性，并在年龄，胎次和不孕症诊断上匹配了4例健康对照。IBD组中，35%的患者在首次IVF后受孕，与之相比，非IBD组为36%，P=0.83。

两组患者的活产率相近。IBD患者中，20例进行了J-袋（结肠J袋）手术。这项研究的作者得出结论称，IBD女性经IVF怀孕的能力与那些无IBD患者无差异。对IBD女性而言，了解IBD不会影响他们的生育能力非常有用。

怀孕期间的类固醇暴露

今年，美国克罗恩病和结肠炎基金会国家妊娠登记发布了3个摘要。第一个摘要对怀孕期间的类固醇暴露进行了检测，检测了怀孕预后，包括产妇和胎儿。对妊娠每三个月以及胎儿4，9和12月时的类固醇暴露进行记录。主要终点指标是婴幼儿感染率和里程碑式进展。这项研究包括969例女性，尽管出生后4个月的感染率有增加趋势（[OR]为1.5；95%可信区间[CI] 0.9～1.7），对母乳喂养进行调控后，这一趋势没有持续至12个月，喂养。类固醇暴露和发育迟缓或出生缺陷之间没有相关性。

暴露于类固醇母亲的妊娠糖尿病（OR，2.8，95% CI 1.3～6.0）和低出生体重（OR，2.8，95% CI，1.3～6.1）风险升高；这些结果均进行了疾病活动性及免疫调节剂使用调控。

妊娠期继续或停止IBD治疗

来自CCFA全国妊娠登记的第二个摘要研究了孕产妇IBD治疗对儿童生长发育的长期影响。按照怀孕期间服用的药物对孕产妇进行分类：

• A组：硫嘌呤；

• B组：生物制品；

• AB组：联合治疗。

4个月，9个月，1，2，3，和4岁时进行检测。活产情况如下：A组215例，B组364例，AB组137例，未暴露组323例。所有的预后指标中，包括毛发和精细动作技巧，个人社交，沟通以及问题的解决，A，B和AB婴幼儿组总是与那些未暴露组孕产妇持平或更佳。调控孕产妇收入和教育水平后，这些结果并没有改变。

CCFA全国妊娠登记的第三个摘要对妊娠晚期暴露于抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗的风险进行了分析。因为我们知道，婴儿暴露英夫利昔单抗和阿达木单抗（而不是赛妥珠单抗）后，脐带血中已发现这些药物，因此，了解孕晚期暴露（此时胎盘转移最大）的意义很重要。将孕晚期暴露女性生物制剂的预后与孕早期及孕中期进行了比较。共有422例母亲孕晚期暴露于生物制剂，597例孕晚期未暴露，其中70例孕早期及孕中期有暴露。与其他孕期组相比，孕晚期暴露生物制剂女性的孕晚期或产后的早产及疾病活性或4，9，12月时婴儿感染风险未升高。

在另一项摘要中，来自荷兰的一组研究人员报告了在孕中期停止抗TNF治疗的经验。将孕中期中断抗肿瘤坏死因子治疗后孕产妇的健康预后与那些终止或继续治疗的孕产妇进行了比较。32名孕产妇在25周前停止了抗TNF治疗，其他22人继续治疗至30周，32人中的8人进行了同步治疗。2例患者停药后30周和36复发。研究组及对照组出生体重，胎龄，先天性异常，或APGAR评分无显著差异。

临床意义

这些研究怎样才能有助于我们改变临床实践？

目前已公认，腹部手术女性的不孕不育风险更高。但是，如果需要IVF进行受孕的话，我们不知道IBD是否直接影响IVF成功率。来自波士顿不孕不育门诊结果表明，与非IBD患者无差异，这对关注这一问题的女性来时是一种安慰。

从妊娠登记数据中，我们获取了更让人放心的证据，即怀孕期间IBD治疗药物暴露对妊娠预后无害。一些数据表明，类固醇暴露可增加腭裂风险，但数据不一致。这项大型数据集并未表明IBD孕产妇的腭裂更高。实际上药物可改善预后。

这些新数据有助于临床医生说服患者控制疾病的活动性，炎症最终是妊娠预后良好的一个决定性因素。注册研究显示，如果4个月出现差异，且差异大于60%，则表明我们有A级证据来支持孕期继续治疗的建议。

一个重要的必须经该领域所有调查人员同意的临床考虑是，尽管约20周时中止抗肿瘤坏死因子治疗较安全，但只建议于缓解期女性使用。这项荷兰研究非常谨慎的指出，有活动性疾病的女性此时不能停止治疗。30周时停止所有治疗仍将取决于孕产妇健康，但看上去（此时停药）较安全。

编译自：The Safety of Treating IBD During Pregnancy，Medscape，May 22, 2014