铂类单药治疗转移性三阴性乳腺癌疗效的预测因素

与其他乳腺癌亚型相比，三阴乳腺癌（TNBC）预后较差且缺乏治疗靶标。我们之前报道了TBCRC009研究，是一项铂类单药治疗86名mTNBC患者的多中心单组II期临床研究：整体的客观缓解率（ORR）为25.6％，BRCA1/2携带组（N=11）ORR 为54.5％，BRCA1/2非携带组（N =66）ORR 为19.7％（P=0.02）。中位随访大约4年，6名长期应答患者保持无病生存。在这里，我们探讨TBCRC009研究中对铂治疗应答的生物标志物。

研究方法

参与者有可测量的病灶，可获得的肿瘤，≤1次进行转移治疗，之前未接受铂类化疗。患者每21天接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC=6。主要终点：ORR和 p63/p73表达。肿瘤为基础的探索性研究包括：基因表达（GE）分析，PIK3CA和p53突变状态，与BRCA1/2失活关联的同源重组缺陷（HRD）检测。

研究结果

61例病人可评估两个共同主要终点。28例患者（46％）p63/p73比例≥2，并不能预测对铂类的反应（p63/p73≥2 vs <2 的ORR 18％ vs 27％，P =0.54）。36/54例（67％）有p53基因突变，9/55（16％）有PIK3CA突变，与ORR均不相关。PAM50分析确认60％（32/53）基底细胞样肿瘤，具有较高的ORR，但没有达到显著差异（基底 vs 非基底，28％ vs 10％，p =0.17）。所有HRD分析（包括杂合性缺失（LOH），端粒等位基因失衡（TAI），大规模状态转换（LST））中，BRCA1/2携带者比非携带者得分高。而在22个可获得组织的非携带者中，有应答者比无应答者得分高（HRD-LST 应答者 vs 无应答者，P =0.0016）。

结论

对于BRCA1/2-相关和散发mTNBC，单药铂类是有效的。虽然建立的生物标志物不能预测反应，HRD分析可以识别BRCA1/2类和对铂类化疗有反应的散发三阴性乳腺癌。临床试验信息：NCT00483223。

来源：医脉通