2015年ASCO胃肠肿瘤研讨会亮点汇总

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MM-398组合显示在转移性胰腺癌中获益：Li-Tzong Chen教授提交了III期NAPOLI-1试验结果，该试验发现MM-398联合5-FU/亚叶酸钙化疗的组合方案在之前接受以吉西他滨为基础治疗的胰腺癌患者中，与单独使用5-FU/亚叶酸钙相比较，会带来生存期的改善。总生存期分析显示患者采用组合MM-398+5-FU/亚叶酸钙会带来优势（6.1个月 vs 4.2个月；分层风险比[HR]=0.57；P=0.0009）。分配到单独MM-398的患者，与单独5-FU/亚叶酸钙相比较，没有显著的生存优势^[1]。

第二页：

局部晚期直肠癌低风险组可避免手术：一项由145例I～III期直肠癌患者组成的回顾性分析显示，那些在化放疗和化疗后出现完全缓解的患者，无论是否接受手术或者选择监控，都有相似的4年存活率。一般来说，大约40%的I-III期病变患者在系统性手术治疗后肿瘤消失。不手术组和标准手术组的4年总存活率分别为91%和95%。这两组之间的远端复发率没有差异。“这些数据不断表明，非手术管理不影响肿瘤学结局，而且直肠的保留在大多数患者中可以实现，”作者总结说^[2]。

第三页：

基线AFP水平影响Ramucirumab在HCC中的获益：Andrew X.Zhu教授（Massachusetts总医院癌症中心）提交的REACH III期研究结果显示，该研究发现甲胎蛋白（AFP）水平可以作为晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后指标，这些患者接受了二线ramucirumab治疗。Ramucirumab治疗会给基线AFP水平≥400ng/mL的患者带来显著生存优势（7.8个月 vs 4.2个月；HR=0.674；P=0.0059）。这一药物没有给低于基线AFP水平的患者带来生存获益（10.1个月 vs 11.8个月）^[3]。

第四页：

小分子MET抑制剂在胃食管癌的活性：在13例MET-扩增的肿瘤患者中，接受每天一次的AMG-337治疗，一种小分子MET抑制剂，8例患者部分或接近完全缓解。AMG-337是一种有效的选择性抑制剂，靶向野生型和某些MET突变形式。MET扩增的胃食管交界处癌，胃癌，和食管癌患者子集对治疗有反应。一例应答者出现超过90%的肿瘤缩小。根据这些I期结果，在MET-扩增的胃食管交界处癌，胃癌，和食管癌的II期试验正在进行中^[4]。

第五页：

食管癌中微创 vs 开放式食管切除术：Christophe Mariette教授（Claude Huriez大学医院，消化和肿瘤学手术科）在一项III期MIRO研究中，在207例食管癌患者中，将混合微创食管切除术与开放式食管切除术进行了比较。微创组较之开放食管切除术组，术后并发症比率较低（35.9% vs 64.4%；P=0.0001），以及肺部并发症也较低（17.7% vs 30.1%；P=0.037）。30天死亡率无显著差异（试验的每个组为4.9%）。这些发现为可切除的食管癌患者进行微创手术的短期获益提供了证据^[5]。

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将贝伐珠单抗添加到侵略性化学方案加倍5年结直肠癌生存期：一线治疗FOLFOXIRI化疗+贝伐珠单抗，与FOLFIRI化疗+贝伐珠单抗相比较，通过4个月的治疗，在转移性结直肠癌患者中会带来生存期的改善。FOLFOXIRI组的中位总生存期是29.8个月，较之标准FOLFIRI治疗组的25.8个月（P=0.030）。在FOLFOXIRI治疗组的患者有20%不太可能死于他们的疾病，与对照组的那些患者相比。更加强化的化疗方案在FOLFOXIRI治疗组会比FOLFIRI治疗组带来两倍的5年总存活率（24.9% vs 12.4%）^[6]。

第七页：

免疫治疗在胃癌中产生应答：39例晚期胃癌患者接受抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab治疗，22.2%的出现客观缓解。应答的中位时间是8周。5例（13.9%）患者病情稳定。中位响应的持续时间是24周，范围从8到33周不等。6个月的无进展存活率为24%，6个月的总存活率是69%。中位随访期是8.8个月^[7]。

第八页：

放疗和化放疗在降低食管癌吞咽困难上一样有效：Michael Gordon Penniment（MBBS，FRANZCR，MBA，Royal Adelaide医院）在一项多国III期研究结果中，在晚期食管癌患者用放疗和化放疗治疗吞咽困难姑息进行比较。在接受单纯放疗的患者中，41%达到吞咽困难保持改善；在化放疗患者中，47%达到改善（P=0.4163）。接受化放疗的患者肠道毒性反应更严重^[8]。

第九页：

较高维生素D水平，较好结直肠癌预后：新近诊断的转移性结直肠癌，维生素D水平较高的患者，在化疗和靶向治疗联合治疗后，会有较好的预后。维生素D水平最高和最低的患者之间，中位总生存期的差异是8.1个月。最高维生素D水平的患者中中位总生存期是32.6个月，相较于最低维生素D水平组的24.5个月（P=0.002）。与那些低循环维生素D浓度患者相比较，较高循环维生素D浓度患者不太可能出现疾病的进展（P=0.02）^[9]。

第十页：

在PNETs中兰瑞肽推迟疾病进展：Alexandria T.Phan教授提交的CLARINET研究结果显示，兰瑞肽延迟转移性胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）患者的疾病进展。该试验随机分配91例患者接受兰瑞肽（n=42）或者安慰剂（n=49）。接受兰瑞肽的患者中位无进展生存期在研究结束时没有达到，接受安慰剂的患者这一数值为12.1个月。连同良好的长期安全性数据一起，兰瑞肽抗肿瘤效果的证据支持该药物作为PNETs的一线治疗使用^[10]。

第十一页：

另一种血管生成靶向抗体在晚期结直肠癌中的活性：ramucirumab，一种抗血管生成抗体，和二线FOLFIRI化疗组合可推迟转移性结直肠癌患者的疾病进展，略微提高生存期，这些患者之前接受一线治疗后进展。患者经ramucirumab+FOLFIRI治疗有16%不太可能死于他们的疾病，与那些单独接受FOLFIRI治疗的患者相比（P=0.0219）^[11]。

第十二页：

MET抑制剂未能延缓胃食管癌疾病进展：Manish A.Shah教授（纽约Presbyterian医院）提交的一项II期试验结果，该试验将FOLFOX+MET抑制剂onartuzumab与FOLFOX+安慰剂在晚期胃食管腺癌患者中进行比较。该试验包括123例患者。在数据截止时，96例患者出现疾病进展，这两个组的结果相似，onartuzumab组的中位无进展生存期为6.77个月，安慰剂组的这一数值为6.97个月。在MET-阳性患者中，接受onartuzumab的患者无进展生存期是5.95个月，安慰剂组是6.8个月。在onartuzumab组的患者中发生的严重不良事件也较为频繁（55% vs 40%）^[12]。

参考文献：

[1] Chen L-T, Von Hoff DD, Li C-P, et al. Expanded analyses of napoli-1: Phase 3 study of MM-398 (nal-IRI), with or without 5-fluorouracil and leucovorin, versus 5-fluorouracil and leucovorin, in metastatic pancreatic cancer (mPAC) previously treated with gemcitabine-based therapy. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 234.

[2] Smith JJ, Chow OS, Eaton A, et al. Organ preservation in patients with rectal cancer with clinical complete response after neoadjuvant therapy. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 509.

[3] Zhu AX, Ryoo B-Y, Yen C-J, et al. Ramucirumab (RAM) as second-line treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Analysis of patients with elevated α-fetoprotein (AFP) from the randomized phase III REACH study. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 232.

[4] Kwak EL, LoRusso P, Hamid O, et al. Clinical activity of AMG 337, an oral MET kinase inhibitor, in adult patients (pts) with MET-amplified gastroesophageal junction (GEJ), gastric (G), or esophageal (E) cancer. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 1.

[5] Mariette C, Meunier B, Pezet D, et al. Hybrid minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: A multicenter, open-label, randomized phase III controlled trial, the MIRO trial. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 5.

[6] Cremolini C, Loupakis F, Masi G, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) versus FOLFIRI plus bev as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated survival results of the phase III TRIBE trial by the GONO group. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 657.

[7] Muro K, Bang Y-J, Shankaran V, et al. Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients (Pts) with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (Pembro; MK-3475) in KEYNOTE-012. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 3.

[8] Penniment MG. Full report of the TROG 03.01, NCIC CTG ES2 multinational phase III study in advanced esophageal cancer comparing palliation of dysphagia and quality of life in patients treated with radiotherapy or chemoradiotherapy. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 6.

[9] Ng K, Venook AP, Sato K, et al. Vitamin D status and survival of metastatic colorectal cancer patients: Results from CALGB/SWOG 80405 (Alliance). 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 507.

[10] Phan AT, Caplin ME, Pavel ME, et al. Effects of lanreotide autogel/depot (LAN) in pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs): A subgroup analysis from the CLARINET study. 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 233.

[11] Tabernero J, Cohn AL, Obermannova R, et al. RAISE: A randomized, double-blind, multicenter phase III study of irinotecan, folinic acid, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab (RAM) or placebo (PBO) in patients (pts) with metastatic colorectal carcinoma (CRC) progressive during or following first-line combination therapy with bevacizumab (bev), oxaliplatin (ox), and a fluoropyrimidine (fp). 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 512.

[12] Shah MA, Cho JY, Tan IB, et al. Randomized phase II study of FOLFOX +/- MET inhibitor, onartuzumab (O), in advanced gastroesophageal adenocarcinoma (GEC). 2015 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 2.