镭-223可能给转移性前列腺癌治疗带来变革

斯德哥尔摩(EGMN)-英国皇家Marsden医院的Chris Parker医生在欧洲多学科肿瘤大会上报告，在ALSYMPCA(Alpharadin治疗症状性前列腺癌)Ⅲ期随机试验中，研究性药物镭-223氯化物可使症状性、去势治疗无效的前列腺癌(CRPC)骨转移患者在随访期间的死亡率降低30%，而且毒性弱于安慰剂。这一中期分析结果使得ALSYMPCA试验提前终止并引起了轰动。

转移性CRPC患者超过90%存在骨转移，而骨转移意味着死亡风险增加近5倍。目前针对骨骼的治疗，例如denosumab，已显示出改善CRPC骨转移患者症状的作用，但对生存无益。

镭-223通过模拟钙而发挥作用，通过发射重α粒子(具有＜100 mcm的超短波)靶向作用于骨转移内部和周围的新骨生长。它只需要1个α粒子即可杀死1个肿瘤细胞，而且其短渗性使得肿瘤细胞杀灭作用高度局限，从而最大程度地减少了对周围组织的伴随损伤。

ALSYMPCA招募了922例患者，随机给予最佳标准治疗(可包括双膦酸盐、姑息放疗和激素治疗)+每4周注射6次镭-223(50 kBq/kg)或安慰剂。患者均有症状性CRPC，至少有2处骨转移，没有已知的内脏转移，之前曾接受或不适宜接受多西他赛治疗。值得一提的是，骨显像提示40%的患者有超过20处骨转移，60%之前曾使用多西他赛。

结果显示，最多随访3年后，安慰剂组的中位总生存为11.1个月，而镭-223氯化物组增至14.0个月[危险比(HR)，0.695；P=0.00185]。镭-223显著延长了至首次骨骼相关性事件的时间：镭-223组为13.6个月，而安慰剂组为8.4个月(P=0.00046；HR，0.61)。

所有其他次要终点方面，镭-223组均优于安慰剂组：至总碱性磷酸酶(ALP)进展的时间(HR，0.163；P＜0.00001)；至前列腺特异抗原进展的时间(HR，0.671；P=0.00015)；总ALP应答(定义为降低30%，43% vs. 3%；P＜0.001)；总ALP恢复正常(33% vs. 1%；P＜0.001)。

镭-223氯化物在所有亚组中均显示出生存益处，不论基线ALP水平如何、目前是否使用双膦酸盐、既往是否曾使用多西他赛，以及东部肿瘤协作组体力状态如何。

镭-223组的血液事件比安慰剂组略有增加，但仍罕见。轻度腹泻和呕吐在镭-223组中也更多见，但未发现重度消化道毒性。安慰剂组的3或4级不良事件(59% vs. 51%)、严重不良事件(55% vs. 43%)和停止治疗(20% vs. 13%)均多于镭-223组。Parker医生指出，安慰剂组毒性反而更强的现象在Ⅲ期试验中十分罕见。

研究者认为：“镭-223氯化物这种具有全新作用机制的药物，可能会成为该病的新标准治疗。”镭-223氯化物尚未在美国和欧洲获得批准，但已于2011年8月进入了美国食品药品管理局(FDA)的快速审批流程，可能会在2012年底之前获得批准。Parker医生还介绍，使用镭-223比较简便，因为在门诊注射1次只需要5 min。由于该药的半衰期很短(11 d)，所以储存会受到限制。但该药不需要专门的放射防护，因为一张纸就能挡住α辐射。

欧洲癌症组织(ECCO)主席、德国德累斯顿科技大学的Michael Baumann医生评论认为，这是非常重要的发现，这种新药可能会成为全球的标准治疗。本次大会的共同主席、法国的Jean Charles Soria医生也也持相同观点，认为该药将成为前列腺癌治疗的主角。

荷兰St. Radboud 大学医学中心的Wim J.G. Oyen医生评论认为，鉴于Ⅰ/Ⅱ期数据提示释放β辐射的药物联合化疗可延长总生存，而且镭-223的耐受性十分理想，下一步应将镭-223加入联合治疗方案。他建议临床医生通过辅助使用镭-223(例如用于临床明显骨转移发生风险高的患者)而进一步改善患者预后。众所周知，肿瘤越小则α粒子相对于β粒子的优势越大，因此，理论上α粒子更适用于微观疾病的治疗。

Parker医生称，他倾向于联用镭-223和乙酸阿比特龙酯，原因是二者均可改善生存且耐受性均良好，而作用机制完全不同。

目前，2项小规模Ⅰ/Ⅱ期试验正在进行中，一项研究在CRPC骨转移患者中联用镭-223和多西他赛，另一项研究则探讨镭-223对不再适宜接受内分泌治疗的乳腺癌骨转移患者的疗效。

Parker医生报告担任该试验的赞助商——Algeta和拜耳的无偿顾问。一名合著者报告曾受雇于Algeta且目前仍是其股东。另有一名合著者是拜耳的雇员。来源：爱思唯尔