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结合珠蛋白基因多态性及缺陷对炎症性肠病的影响

2011-10-8 09:45| 发布者: admin| 查看: 167| 评论: 0

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简介:最近,《消化道》(Gut)杂志在线发表的一项研究显示,结合珠蛋白(Hp)基因可能在炎症性肠病(IBD)的易感性中起了一定作用,在其他免疫性疾病中其意义在于强调了这些疾病的共同通路;结肠炎的实验模型显示...

最近,《消化道》(Gut)杂志在线发表的一项研究显示,结合珠蛋白(Hp)基因可能在炎症性肠病(IBD)的易感性中起了一定作用,在其他免疫性疾病中其意义在于强调了这些疾病的共同通路;结肠炎的实验模型显示,Hp在炎症性结肠炎中具有保护作用,它很可能通过抑制Th1和Th7细胞因子的生成发挥其保护作用。

  Hp是一种能与血红蛋白结合并具有免疫特性的蛋白。其基因(16q22)具有多态性,含有Hp1和Hp2两个不同的等位基因。在不同的免疫性疾病中,基因型Hp22已被证明占有较高的比例,而在克罗恩病(CD)中则较矛盾。

  为确定Hp是否在IBD中起了重要作用(包括遗传学和功能学),比利时和西班牙研究人员使用降落聚合酶链反应(Touch-down PCR)对1061例CD患者、755例溃疡性结肠炎(UC)患者和152例原发性硬化性胆管炎患者及452名健康对照者进行了基因分型,并对464个CD核心家系(trios)和151个UC核心家系进行了基因分型,以验证其关联结果。在62个不同基因型受试者中研究者确定了其血清Hp浓度。他们在小鼠中用硫酸葡聚糖(DSS)和噁唑酮(Oxa)诱导结肠炎,在结肠组织中通过信使核糖核酸(mRNA)定量测定和在肠系膜淋巴结细胞中上清液的酶联免疫吸附测定评估细胞因子产物。

  结果显示,CD和UC患者中Hp2的流行率较对照组高。在验证队列中,Hp2被过量传输(over-transmitted)至受影响的后代。基因型Hp11和Hp21受试者较Hp22受试者的Hp血清浓度高(1.38对0.89 g/l)。在Hp缺陷小鼠中DSS和Oxa诱导的结肠炎较对照组小鼠严重,并伴有更高浓度(虽然没有统计学显著差异)的组织mRNA细胞因子。在Hp缺陷血清中白细胞介素-17产物显著高于野生型血清。来源:医学论坛网

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