阿瓦斯汀说明书新增卵巢衰竭、下颌骨坏死和静脉血栓栓塞风险的相关内容

圣路易斯(MD Consult)-2011年10月4日，美国食品药品管理局(FDA)宣布，阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)的包装说明书已被修改。阿瓦斯汀是一种血管生成抑制剂，用于治疗某些肿瘤。新说明书将反映与使用该药相关的卵巢衰竭、下颌骨坏死(ONJ)和静脉血栓栓塞(VTE)风险。

有生育可能的女性应在开始接受阿瓦斯汀治疗前被告知卵巢衰竭风险。FDA在通告中指出，已在179例仅接受化疗或联合接受阿瓦斯汀治疗的女性结直肠癌患者中前瞻性评估了新发卵巢衰竭情况。结果显示，在接受化疗联合阿瓦斯汀治疗的95例患者中，32例新发卵巢衰竭(34%)，而仅接受化疗的患者中仅2%(2/84)新发卵巢衰竭[相对风险(RR)，14；95%置信区间(CI)，4~53]。在停止阿瓦斯汀治疗后，22%(7/32)的患者卵巢功能得以恢复。阿瓦斯汀暴露对生育的长期影响尚不明确。

FDA指出，在上市后背景下，接受贝伐珠单抗而非双膦酸盐治疗的患者中已有ONJ的报告。骨坏死的发病机制尚不清楚，一种可能的机制是：贝伐珠单抗的抗血管生成特性引起下颌微血管缺血性改变，导致骨坏死的发生。

关于VTE风险，FDA通告称，在一项纳入1,401例结直肠癌患者的随机4组研究中，治疗方案包含阿瓦斯汀的各组中首次VTE的总发病率为13.5%，高于单纯化疗组(9.6%)。在发生VTE事件后接受抗凝治疗的116例患者中(73例来自阿瓦斯汀联合化疗组，43例来自单纯化疗组)，治疗方案包含阿瓦斯汀的各组中再次发生VTE的总发病率仍然更高(27.4% vs 20.9%)。

FDA建议医务人员将所有可疑与使用阿瓦斯汀有关的严重不良事件报告至FDA的MedWatch Safety Information and Adverse Event Reporting Program。来源：爱思唯尔