他莫昔芬与胃癌风险有新说

10月17日，《胃肠病学》（Gastroenterology）在线发表美国学者一项动物和体外试验研究，他们给正常小鼠饲喂单剂他莫昔芬（剂量≥3 mg/20g体重），在3天内可引起小鼠胃壁细胞凋亡（超过90%）和主细胞化生。但组织学检查显示，小鼠胃黏膜在3周时基本恢复正常。

　　经口饲喂或腹腔注射他莫昔芬均可引起上述损伤，而且与小鼠的性别无关。采用多种细胞株进行研究发现：他莫昔芬的这种作用与雌激素受体无关，抑制胃酸分泌的药物有部分保护作用。

　　■专家点评

　　复旦大学附属华山医院 刘杰教授

　　雌激素受体调节剂他莫昔芬在临床应用已久，曾有研究提出，其虽对乳腺癌患者有益，却可能引发其他肿瘤的风险，胃癌即是其中之一。

　　对胃癌与雌激素关系的研究最初来自对胃癌性别差异的关注。有研究显示，可能是雌激素与雌激素受体（ER）结合后通过对三叶草因子（TFF）家族成员表达的调节作用保护黏膜上皮细胞，或抑制癌基因C-ERB-2的表达。由此，他莫昔芬的胃癌风险也备受关注。

　　10月17日在线发表在《胃肠病学》杂志（Gastroenterology）的这项研究似乎为他莫昔芬的胃癌风险增加了新的证据。

　　与先前不同的是，在这项研究中，他莫昔芬促进胃壁细胞凋亡和胃主细胞化生的作用与雌激素无关，提示其可能通过其他的非雌激素依赖途径发挥作用。而质子泵抑制剂对其引发变化的部分逆转作用似乎提示他莫昔芬与质子泵抑制剂相关的某种机制有关。

　　今年7月美国麻省理工学院（MIT）研究人员曾发现，雌激素可抑制幽门螺杆菌（Hp）慢性感染小鼠的炎症过程，对小鼠Hp相关性胃癌发生尤其具有保护作用。质子泵抑制剂可抑制Hp，那么，他莫昔芬与Hp感染是否存在关联，是否通过Hp的某种信号通路发挥作用呢？

　　通过对目前应用药物的长期临床观察发现问题，应用动物实验以及细胞和分子水平的研究给出解释，并拓宽或重新定义药物的适应证，这也是转化医学的研究内容之一。我们期待更深层次的研究为他莫昔芬与胃癌风险带来全新的清晰注解。来源：中国医学论坛报