危重患儿应用黏菌素仍存风险

波士顿(EGMN)——据美国感染性疾病学会(IDSA)年会上的一项研究报告，尽管黏菌素用于儿童的安全性和有效性数据有限，但作为补救治疗用于多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌重度感染高危患儿却日益增多。

高危患儿抗微生物剂选择压力不断加剧限制了MDR革兰氏阴性菌治疗用药选择，尽管已知黏菌素存在肾脏毒性和神经毒性风险，但该药的使用仍较普遍。为考察需要黏菌素治疗的获得性MDR革兰氏阴性菌危险因素以及患儿用药的不良反应，洛杉矶儿童医院的Pia S. Pannaraj博士及其同事查阅了2005年1月1日~2010年10月31日期间该院住院患儿的黏菌素治疗情况。根据用药记录，共53例患儿使用黏菌素注射剂或喷雾剂治疗或抑制MDR菌感染，其中14例患儿被纳入本次分析，共治疗18个疗程，并选择病情、年龄和入院时间与之匹配的患儿作为对照。MDR定义为至少对3种抗生素耐药。在14例受试者中，8例患有囊性纤维化，3例患有非囊性纤维化慢性肺病，1例患有恶性肿瘤，2例为既往健康的患儿。

结果显示，需要黏菌素治疗的MDR患儿在之前1年内的住院时间明显长于对照患儿(101.0 d vs. 27.2 d)，应用抗生素的种类较多(6.6 vs. 4.2)且用药时间也较长(191.0 d vs. 53.8 d)，但每天预防性使用抗生素的患儿比例相似，分别为55.6% 和 58.3%。分离得到4种革兰氏阴性菌，包括16株铜绿假单胞菌、6株鲍氏不动杆菌、3株肺炎克雷伯杆菌和1株产碱杆菌属菌，7例患儿分离到1种以上的病原菌。黏菌素治疗的适应证包括9例肺病加重、4例创伤感染和4例菌血症/脓毒症。黏菌素平均用量为每天5.9 mg/kg，分2~3次使用。呼吸系统感染、创伤感染和菌血症平均治疗时间分别为13.5 d、20.8 d和18.0 d。

在安全性方面，2例患儿肌酐水平提高1倍，包括1例氨基糖苷类合并用药患儿，其中联合用药的患儿停用两种药物，而第2例患儿完成药物治疗。2例患儿出现神经症状，包括1例用药剂量为7.6 mg/(kg·d)的患儿口周刺痛和1例用药剂量为5.9 mg/(kg·d)的患儿头痛，用药结束后症状消失。在36例对照患者中，5例出现与抗生素有关的不良事件，包括嗜中性粒细胞减少症、皮疹、腹泻和阴部瘙痒。黏菌素组和对照组不良事件发生率未见显著差异，分别为22.2%和13.9%。

研究者指出，该发现凸显了高危患儿抗微生物剂选择压力的影响，表明肾脏毒性和神经毒性仍是儿童使用黏菌素的主要不良反应。高危患儿选择应用黏菌素的剂量和安全性尚需进一步研究。

研究者报告无利益冲突。来源：爱思唯尔