西地那非可治疗儿童肺动脉高压

火奴鲁鲁(EGMN)——一项随机多中心试验显示，口服西地那非有助于改善肺动脉高压(PAH)患儿的氧输送和运动能力。

主要研究者、哥伦比亚大学儿科学名誉教授Robyn J. Barst博士在美国胸科医师协会(ACCP)年会前的新闻发布会上介绍，STARTS-1研究采用了心肺运动试验，证实了 “通气/二氧化碳(VE/VCO2)斜率所反映出的通气效率是评估PAH患儿运动能力的敏感指标，以及患儿已经足够大且发育到能够安全地进行运动试验”的假想。根据这些指标，今后的试验只需纳入较少的受试者即可判断药物的有效性和安全性，从而加快新药的研发和审批。

该研究从16个国家的32家医院纳入了234例初治的PAH患儿，年龄1~17岁，体重≥8 kg。受试者被随机分组，接受安慰剂或小、中、大剂量口服西地那非治疗，每日服药3次。给药剂量根据体重而定：8~20 kg、20~45 kg和＞45 kg患儿的剂量为10~80 mg tid不等。西地那非在欧洲被批准用于治疗儿童PAH，剂量为10 mg tid(体重低于20 kg者)或20 mg tid(体重超过20 kg者)，但尚未在美国获准用于该人群。

研究者对106例可进行脚踏车运动的患儿检测了基线时和16周时的耗氧(VO2)峰值和VE/VCO2水平。主要终点是VO2峰值的变化百分率。之所以采用心肺运动试验而不是应用更广泛的6 min步行试验评估患儿的运动能力，是因为研究者认为心肺运动试验更敏感：很多明显PAH患者的6 min步行试验却得出良好结果。

结果显示，虽然不同剂量西地那非组在主要终点方面均未达到显著优于安慰剂组的预设标准(P=0.056)，但中剂量和大剂量西地那非组患儿的VO2峰值和VE/VCO2斜率均获得显著改善，无论是特发性/遗传性PAH还是伴随先天性心脏病的PAH。上呼吸道感染、发热和呕吐在西地那非组中更多见。不良事件多数为轻度或中度。

研究者表示，上述结果表明，心肺运动试验是一种可以在实验室安全开展且相对简便的PAH诊断试验。而且，检测通气效率不必让患者竭力运动，现在已经有了比该试验中使用的分析系统更简便的亚极量运动试验评估工具——Shape-HF心肺试验系统，利用这一新系统，临床医生将可以更容易地了解其患者是否对目前的治疗产生了充分应答。

Barst博士承认该研究存在某些局限性：并非所有患儿都足够大或能够进行心肺运动试验。但他也强调，研究者通过侵入性心脏插管获得了所有入组患儿的疾病严重程度客观指标。另一个局限性在于，与多数PAH对照研究一样，该试验时间较短(仅16周)，因此需要进一步随访研究以确定不同年龄、体重患儿的最佳给药剂量。

辉瑞资助了本项研究。Barst博士在2010年7月美国FDA就西地那非治疗儿童PAH问题召开顾问委员会会议期间，曾担任辉瑞的顾问。Barst博士还应咨询工作获得了Actelion、礼来、Gilead、葛兰素史克、Ikaria、默克和诺华的酬金。来源：爱思唯尔