小剂量白介素2可缓解丙型肝炎脉管炎

12月1日出版的《新英格兰医学杂志》上发表的一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验显示，经过小剂量白介素2免疫治疗， 10例丙型肝炎病毒(HCV)相关性脉管炎患者中有8例的紫癜、关节痛、神经病变和肾病等症状得以缓解，并伴随调节性T细胞(Treg细胞)增加420%，还能轻度但显著地降低HCV病毒载量。

法国巴黎第六大学的David Saadoun博士及其同事近期发现，慢性HCV感染所致混合型冷球蛋白血症性脉管炎患者中存在Treg细胞减少的现象，并且脉管炎被治愈后Treg细胞数量又自行恢复。因此，研究者猜测诱导Treg细胞或许对HCV脉管炎患者有益，并开展了这项单中心前瞻性研究，以评估反复注射小剂量白介素2对存在自身免疫的HCV感染患者的安全性和疗效。

研究者招募了10例患者，男女各半，中位年龄为58.5岁，平均HCV感染病程为30年。8例患者有紫癜表现，8例存在神经病变，6例表现为无力，3例有关节痛，1例累及肾脏。常规抗病毒治疗和(或)利妥昔单抗治疗对脉管炎疗效不佳。

入组患者首先接受了为期5 d的皮下注射白介素2(150万IU/d，为目标剂量的一半)治疗和安全性监测，结果“所有患者的Treg细胞百分比均显著增加，不良事件轻微且为一过性”。经过一段洗脱期后，所有受试者再接受白介素2(300万IU/d，即目标剂量)治疗3个5 d疗程，每2个疗程之间均设置洗脱期。结果显示，在各个治疗期中，Treg细胞百分比均上升，“但尚不清楚其上升的原因是增加剂量还是增加疗程，或者二者兼有”。

基于以往通过标准HCV治疗而被治愈的脉管炎患者的Treg细胞平均增加值，研究者设定的主要终点是“治疗结束时循环中Treg细胞比例增加4%”。结果所有10例受试者均达到了这一主要终点。“值得一提的是，Treg细胞比例在第1个疗程结束时增加了约50%，在洗脱期内仍持续增加，并在目标剂量治疗1个疗程后进一步升高。”研究者指出，受试者Treg细胞比例的中位峰值比基线时增加420%，并且在130~150 d随访期间始终高出基线水平的2倍，保持在健康成年人的正常范围内。

检查结果显示，经过白介素2治疗后，T细胞功能被“高度抑制”。治疗期间，血清冷球蛋白水平下降，虽然患者并未接受抗病毒治疗，但其HCV病毒载量却出现了轻度但显著的下降。伴随着这些生物学指标的改善，10例患者中有8例的HCV所致混合型冷球蛋白血症性脉管炎也明显缓解：8例紫癜患者、3例关节痛患者的症状均消失，8例神经病变患者中6例缓解，1例肾病患者的肾功能恢复正常。经过1~2个疗程的治疗，随着Treg细胞增至峰值，可观察到明显的临床改善。

Saadoun博士指出，白介素2免疫治疗并未激活其他T细胞，也未导致任何与免疫活化有关的不良事件。他们还将继续开展研究，了解该治疗对动脉粥样硬化、1型糖尿病等其他炎症性和自身免疫性疾病是否也有效。

加州大学的Jeffrey A. Bluestone博士在随刊述评中指出，这项小规模研究显示，“通过上调Treg细胞而抑制T细胞免疫，可能使HCV感染患者的病毒载量增加”的观点是没有根据的。但他也提醒道：“由于随访时间仅有3~4个月，白介素2治疗的长期效应尚不明确，Treg细胞持续增加对于急性或慢性感染患者仍是个隐患。”

法国AIDS与病毒性肝炎研究所资助了这项研究，作者供职的研究所也提供了支持。Saadoun博士未披露相关利益冲突，但其合著者报告与多家药企有联系。Bluestone博士报告无相关利益冲突。来源：爱思唯尔