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我国提高Hp根除率的方法

2011-12-6 15:55| 发布者: admin| 查看: 151| 评论: 0

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简介:幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的重要致病因子。近年研究还发现,它与许多胃肠道外疾病的发病亦密切相关。因此,HP感染的治疗是临床医师最为关注的问...

幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的重要致病因子。近年研究还发现,它与许多胃肠道外疾病的发病亦密切相关。因此,HP感染的治疗是临床医师最为关注的问题,也是目前HP研究的热点和焦点。

Hp耐药形势严峻
虽然Hp对许多抗生素敏感,然而与其他细菌感染性疾病相比,抗Hp治疗的效果却不尽人意。对于大多数常见的细菌感染性疾病,期望治疗成功率接近100%(即>95%)。2007年Graham提出Hp根除方案的评定标准,认为最终目标应是根除率>95%,如≤80%是不可接受的。然而,目前标准“三联”方案[质子泵抑制(PPI)、克拉霉素和阿莫西林]的Hp根除率越来越低。
2010年Graham等对PubMed收录的已经发表的文章和综述中采用Maastricht Ⅲ共识推荐的标准三联方案对Hp进行根除治疗的结果综合分析显示,只有18%试验根除率>85%而约60%试验根除率<80%(图1)。最近几年,由全国Hp学组进行的几项全国多中心临床研究结果也显示,标准的三联方案Hp根除率为60%~80%,中位数约70%,离理想的Hp根除率相差甚远。造成这种结果的主要原因是Hp耐药。2009年我国Hp学组进行的含莫西沙星三联疗法对Hp根除的多中心、随机、平行对照临床研究结果显示,在PPI、阿莫西林和莫西沙星的三联7天方案中对莫西沙星敏感和耐药者的Hp根除率分别是90%和77.8%,同样在PPI、阿莫西林和克拉霉素的三联7天方案中,对克拉霉素敏感和耐药者的Hp根除率分别是89.2%和76.0%。国外学者的一项研究也表明,随着克拉霉素耐药率的升高,Hp根除率明显下降(图2)。



因此,选择Hp根除方案时,必须了解当地Hp的耐药情况。图3为2009年全国一项Hp对几种常用抗生素的耐药率的多中心研究调查结果;图4为江西省2011年Hp耐药率。由图可见,在我国Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率上升很快,尤其甲硝唑耐药率约高达70%(68.5%~73.3%)、克拉霉素耐药率达23%;喹诺酮类的耐药率约为25%,而对阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、利福平耐药率较低(2%~3%)。


含呋喃唑酮/四环素和铋剂的治疗方案适用于我国
提高Hp的根除率,首先要使用耐药率低的抗生素,如呋喃唑酮和四环素,另外使用含铋剂的四联方案。为了解含呋喃唑酮和铋剂方案的治疗现状,我们进行了两项多中心临床研究:一项是在江西省范围内开展的10个多中心的临床研究,共纳入了580例患者;另一项是全国17个多中心的临床研究。前者已经结束,后者尚在进行中。三联方案用PPI(雷贝拉唑或唉索美拉唑)(标准剂量,2次/日),阿莫西林(1.0 g ,2次/日)及呋喃唑酮(100 mg ,2次/日);四联方案是在三联方案基础上加丽珠得乐(枸橼酸铋钾220 mg ,2次/日),疗程分别为7天和10天。江西的研究结果显示,Hp根除率四联方案比三联方案效果好。四联7天疗法Hp根除率为82.8%,四联10天疗法为86.9%;全国多中心的研究结果更加令人欣喜,四联10天疗法Hp根除率达96.6%,三联10天疗法Hp达89.62%。两项研究的结果表明,含有铋剂及呋喃唑酮的四联10天疗法效果最好,四联7天疗法和三联10天疗法效果相近,均优于三联7天疗法。
为了解含四环素和铋剂方案的治疗效果,上海仁济医院的一项标准三联(泮托拉唑40 mg ,2次/日,阿莫西林 1.0 mg, 2次/日以及克拉霉素 500 mg ,2次/日)治疗7天方案与含四环素四联(泮托拉唑40 mg, 2次/日,枸橼酸铋220 mg ,2次/日,甲硝唑400 mg, 2次/日以及四环素750 mg, 2次/日)10天方案的随机对照研究显示,标准三联疗法组及四联疗法组的根除率分别为63.5%和 89.4%(P < 0.05),提示含四环素四联疗法对Hp有较高的根除率。他们进行的另一项随机、开放性试验观察了不同方案对160例Hp感染的功能性消化不良患者Hp根除效果,发现标准三联方案中加入枸橼酸铋钾,并将治疗时间由7天延长至14天后,意向分析结果显示,含铋剂的四联疗法在14天与7天治疗组的Hp根除率分别为93.7%和80.0%。同时还发现,在大多数患者中,14天四联疗法可以克服克拉霉素的耐药。
近期欧洲的一个研究小组进行了一项多中心、随机对照研究,观察了含铋剂、甲硝唑和四环素胶囊加PPI的四联7天方案与标准三联方案对Hp的根除率,结果显示二者Hp的根除率分别为80%和55%,由此可以看出,延长疗程或在方案中加入铋剂可提高Hp根除率。呋喃唑酮和四环素价格低廉,Hp对其耐药率低,同时铋剂本身就有杀灭Hp的作用。因此,含有呋喃唑酮/四环素和铋剂的方案是符合我国国情的Hp根除方案,并建议适当延长疗程至10天/14天。
序贯疗法和伴随四联方案疗效均佳
近年来人们还对序贯疗法和伴随四联方案的疗效进行了评价。序贯疗法是PPI加阿莫西林治疗5天后再予以PPI、克拉霉素、甲硝唑继续治疗5天。伴随四联方案包含PPI、阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑/替硝唑,疗程 10~14天。有研究对在日本、台湾、哥伦比亚和几个欧洲国家不同人群进行了评估,伴随四联方案对Hp根除效果始终能达到A级或B级水平(图5)。同样,他们评估了序贯疗法在意大利、韩国、台湾、美国以及日本作为传统疗法治疗失败的二线治疗的效果,根除率也能保持较高水平(图6)。伴随四联方案和序贯疗法的目的是克服不断增加的克拉霉素耐药性,其对Hp的根除率取决于Hp对克拉霉素和甲硝唑的耐药率。

除了方案的选择,个体化治疗对提高Hp根除率也是极为重要的,在选择治疗方案时,要根据患者的不同情况进行个体化治疗,包括对抗生素过敏、耐药问题、治疗费用等。对首次或反复根治失败的患者,要分析失败的原因,然后对症下药。

来源:医师报

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