贝伐珠单抗可延长HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存

这项随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究由意大利米兰San Raffaele癌症中心肿瘤内科主任Luca Gianni博士及其同事进行，旨在评价贝伐珠单抗联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇作为HER2阳性局部复发性或转移性乳腺癌一线治疗的疗效和安全性。该研究纳入东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0~1分的可测定或可评价的HER2阳性局部复发性或转移性乳腺癌患者，排除此前接受化疗的晚期疾病患者和存在中神经系统转移的患者。最终共纳入424例既往未接受过治疗的女患者，并将其随机分成2组，一组接受曲妥珠单抗+多西紫杉醇治疗(n=208)，另一组接受曲妥珠单抗+多西紫杉醇+贝伐珠单抗治疗(n=216)。3种药物均采用静脉给药，曲妥珠单抗先给予负荷剂量8 mg/kg，之后为6 mg/kg，每3周1次。多西紫杉醇剂量为100 mg/m2，每3周1次。贝伐珠单抗剂量为15 mg/kg，每3周1次。曲妥珠单抗和贝伐珠单抗的给药持续至出现疾病进展为止。多西紫杉醇计划给药至少6个周期或直至出现进展或不可接受的毒性反应。主要终点是研究者评价的PFS。次要终点包括总生存期(OS)、总应答率、应答持续时间、至发生治疗失败的时间、安全性(包括贝伐珠单抗的特定不良事件)和生活质量。探索性分析包括独立审查委员会(IRC)遵循FDA建议进行的PFS评价和生物标志物评价。

中位随访26个月的结果显示，与未加用贝伐珠单抗组相比，加用贝伐珠单抗组在研究者评价的PFS方面的风险比(HR)为0.82(P=0.0775)，组间差异不具有统计学显著性。加用贝伐珠单抗组研究者评价的中位PFS为16.5个月，而未加用贝伐珠单抗组为13.7个月。然而，IRC评价发现，加用贝伐珠单抗组的PFS改善显著(HR=0.72；P=0.0162)。加用贝伐珠单抗组IRC评价的中位PFS为16.8个月，而未加用贝伐珠单抗组为13.9个月。在安全性方面，与应用贝伐珠单抗的其他患者群相比，该研究中的患者群未出现新的安全问题。研究者还对血浆血管内皮生长因子-α(VEGF-A)进行了探索性分析。结果表明，VEGF-A水平高意味着治疗获益较大，这与在HER2阴性局部复发性或转移性乳腺癌患者中观察到的结果一致。

由于发现贝伐珠单抗在治疗转移性乳腺癌方面缺乏安全性和疗效，尤其是不能改善转移性乳腺癌患者的总生存，因此2011年11月美国食品药品管理局宣布撤销该药的这一适应证。许多乳腺癌专家认为这一决定没有根据。北卡罗来纳大学教堂山分校内科教授Lisa Carey博士表示，虽然该药不能有效改善总生存，但其可使应答率提高近1倍，这对症状性患者而言具有明显益处。

该研究获罗氏公司支持。Gianni博士声明是罗氏等多家公司的顾问。来源：爱思唯尔