非糜烂性反流病按需治疗研究进展

NERD：高发且严重影响生活质量

ERD无论在我国还是欧美都是高发疾病，分为NERD、糜烂性食管炎(EE)和巴雷特( Barrett)食管(BE)3个相对独立的亚型，其中以NERD最多见。

欧洲研究数据显示，其占全部GERD患者的60%，我国对北京、上海地区抽样调查的结果也显示其占GERD患者的67%。

NERD的发病可由病理和生理性酸反流及非酸刺激（如动力因素）等在精神因素、十二指肠内脂肪共同刺激等的共同作用产生，以烧心为主要表现。

依据24小时pH值监测数据，NERD又可分为正常酸反流且症状与酸反流5无关（即功能性烧心，占30%）、正常酸反流且症状与酸反流有关（即酸敏感食管，占20%）和异常酸反流(占50%)3个亚型。

与EE和BE相比，NERD的远期危害相对较i小，且NERD进展为EE和BE者也占少数，但其极易复发。

有研究显示，停止治疗后6个月内的NERD患者能维持症状缓解的比例近约20%；同时，NERD造成的反流严重影响生活质量．

2010年一项对全国5个城市18000例人群的研究显示，反流症状可对中国人群健康相关生活质量造成显著影响，存在反流症状的患者和无此症状者在生理功能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感功能和精神健康等多方面均存在显著差异。

因此，在临床上我们应对NERD的治疗给予高度关注。

按需治疗：达到NERD治疗目标的可行策略

《中国胃食管反流病共识意见》(2006版)提出，，GERD的初始治疗目标为缓解症状、治愈食管炎和提高生活质量，维持治疗目标在于预防复发和并发症。

对NERD患者来说，缓解症状、提高生活质量J8C为重要。

目前对NERD的维持治疗可采取三种方式，即质子泵抑制剂(PPI)原剂量或减量维持、PPI间歇治疗或按需治疗（仅在出现症状时用药，症状缓解后即停药）。《亚太地区胃食管反流病处理其识》(2006版)提出，按需治疗是NERD患者适当的现行治疗策略。

按需治疗疗效确切。2004年的一项开放观察性研究纳入17例NERD及38例轻度食管炎患者，分别给予雷贝拉唑治疗4周和8周，症状缓解或食管炎愈合后进入按需治疗。结果显示，按需治疗可显著改善NERD和轻度食管炎患者的健康相关生活质量(HRQoL)。

同时，按需治疗可节约费用。一项前瞻性、开放、随机多中心研究比较了奧美拉唑按需治疗和2周、4周间断性治疗GERD患者的费用，结果显示，按需治疗的总费用显著低于2周或4周间断治疗，分别为21 1、344和300欧元。

但是，目前NERD治疗中仍存在明显问题，尽管PPI按需治疗被证实可有效控制NERD的烧心症状，但其对NERD的疗效远不；如对食管炎疗效好，约1/3的NERD患者治疗无效。

PPI治疗NERD疗效欠佳的原因可能与胆汁反流参与了NERD发病有关。有研究显示，有45.5%的NERD患者存在反流，其中酸反流占9.1%，胆汁反流占18.2%，混合反流占18.2%。胆汁反流可通过多种机制对食管造成严重影响，如通过刺激炎症介质生存、氧自由基产生等造成反流性食管炎，还可通过诱导Barrett上皮化生等诱发食管肿瘤。

抗酸抗胆汁黏膜保护剂的优势

基于多种因素参与NERD发病。NERD治疗也应兼顾多种因素，即抗酸或抑制胃酸、结合胆汁和保护食管黏膜隔绝反流物的刺激。

黏膜保护剂铝碳酸镁（达喜）具有独特的层状网络晶格结构，可同时发挥缓冲和吸附作用。具备抗酸、抗胆汁和保护黏膜三重作用，与其他保护黏膜类药物相比，其作用机制最为全全面，因而在NERD治疗中可发挥较强的治疗作用。

铝碳酸镁用于反酸、烧心等症状的治疗时具有疗效确切、起效快、作用持久等优点。2007年发表的一项公开、随机、平行对照研究纳入53例0-1级GERD患者，分别给予铝碳酸镁和法莫替丁治疗。结果显示，铝碳酸镁可快速缓解GERD患者的烧心、反流等症状。患者服用铝碳酸镁10分钟后，烧心、腹痛、反酸等不适症状可迅速缓解且疗效持续45分钟，明显优于法莫替丁。

同年另一项双盲、双模拟、三重交叉试验纳入意向治疗人群490例，对比了铝碳酸镁与法莫替丁及安慰剂缓解烧心症状的疗效与安全性。结果显示，铝碳酸镁组治疗20分钟后烧心完全缓解的人群比例显著高于法莫替丁组和安慰剂组，其差别可持续至服药后3小时，以服药后40分钟至1.5小时疗效最。

另据一项发表于《消化道》的研究显示，铝碳酸镁服用8小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降约60%，服用16小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降40%，提示铝碳酸镁的黏膜保护作用可持续至服用16小时后。

对机制的研究显示，铝碳酸镁本身的药效持续时间并不长，但其可上调多种前列腺素、表皮生长因子等多种保护因子，延长对黏膜的保护时间，从而使得其黏膜保护作用持续超过8小时。

铝碳酸镁在NERD治疗中的价值

一项动物实验探讨了铝碳酸镁对反流性食管炎大鼠食道黏膜的保护机制，发现铝碳酸镁能结合胆酸，改善食管病变。我国铝碳酸镁多中心临床协作组2001年发表的铝碳酸镁治疗反流性食管炎多中心临床观察结果显示，铝碳酸镁可显著减少反流性食管炎患者的食管吗汁反流，治疗后患者胆汁反流次数减少32次，胆汁反流时间减少14.8%。

2009年1 1月，一项观察铝碳酸镁对照埃索美拉唑治疗NERD的多中心、随机、开放、平行对照研究启动，由广东中山大学附属第一医院、广州市第一人民医院、北京大学第一医院、北京大学第三医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属仁济医院和武汉协和医院7个中心参与。研究于201 1年5月完成，使铝碳酸镁成为唯一有可靠循证依据用于NERD按需治疗的黏膜保护剂。

该研究纳入389例NERD患者，随机进入试验组或对照组，试验组患者服用铝碳酸镁加埃索美拉唑治疗，对照组仅服用埃索美拉唑；经2周经验治疗后，症状缓解患者再随机分组进人为期12周的按需治疗阶段。患者出现反流症状并自觉需要服药时，各组患者分别自觉服用铝碳酸镁和埃索美拉唑治疗，对比铝碳酸镁用于NERD经验治疗和按需治疗的有效性、安全性和经济性。

结果显示，铝碳酸镁用于NERD按需治疗可快速、有效缓解症状，铝碳酸镁组患者按需治疗期首次发生烧，臥巨酸症状后，服药时症状获得缓解的平均时间显著低于埃索美拉唑组，分别为0.642小时和1.225小时。按需治疗期每周症状严重程度平均评分与持续时间评分的乘积与埃索美拉唑组无统计学差异，铝碳酸镁组按需治疗的退出率、按需治疗的每周平均服药天数与埃索美董拉唑组无统计学差异，提示其疗效与PPI相当。铝碳酸镁按需治疗还具有费用-效益优势，每月平均服药费用显著低于埃索美拉唑组（分别为25.92元和73.42元）。成本效益分析显示，铝碳酸镁组每人每天费用仅为埃索美拉唑组的35.30%。来源：华语消化网