盘点2011年慢性乙肝抗病毒治疗进展-ETV新的临床研究和临床实践数据

核苷初治患者的临床试验和临床实践

　　临床试验 2011年国际会议发布的临床研究数据进一步证实了ETV强效、低耐药和安全性好的特点以及长期组织学获益。在APASL 2011年会上报告的ETV-022及后续901研究亚洲人群队列分析结果显示，ETV长期治疗可强效持久抑制病毒复制。治疗第1年，HBeAg阳性患者HBV DNA＜300 copies/ml的比例为59%，第5年时这一比例高达95%。同时，ETV长期治疗可使肝组织学持续改善，48周和长期治疗（6年）时组织学改善比例分别为74%和100%，伊沙克（Ishak）纤维化评分改善比例为29%和87%，且在亚洲人群研究队列中无ETV基因型耐药发生（图3）。在该次会议上还报告了对ETV-022/027研究中老年患者疗效和安全性的分析，结果显示，ETV治疗50岁以上患者亚群的病毒学、生物化学、组织学疗效与Ⅲ期研究结果相似，且安全性与总体人群相似。

ETV048研究纳入的患者为失代偿性CHB患者，对比了ETV和ADV治疗96周的疗效。结果显示，对肝功能失代偿的CHB人群，ETV较ADV有更强的抗病毒能力，并能取得更大临床获益。ETV和ADV治疗96周时花患者Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分改善超过2分的比例分别为37%和19%；终末期肝病模型评分（MELD）分别降低4.3分和2.3分。该研究为ETV用于失代偿性CHB患者治疗提供了崭新的证据。目前该数据已增列入ETV中国说明书中。

　　临床实践 2011年国际会议发布的临床实践数据显示ETV在临床实践中拥有与临床试验同样的强效、低耐药、良好安全性及长期组织学获益。在第46届EASL年会上报告的香港4年队列研究数据证实了ETV对亚洲患者持久良好的病毒抑制作用。在HBeAg阳性和阴性患者，HBV DNA低于60 copies/ml的比例逐年增高，至第4年分别高达90%和100%；ALT复常率分别为92%和87.5%，HBeAg血清学转换比例亦由治疗第1年的22.2%提高至53.3%，并有1例患者获得HBsAg血清学转换（图4）。4年累计耐药比例为0.6%（1例）。这一结果显示，ETV 0.5 mg对中国核苷初治患者疗效持续稳定，且安全性、耐受性良好。

REALM研究是在ETV于2005年上市后启动的、覆盖全球范围的为期10年的ETV疗效和安全性临床实践研究，入组处于疾病不同阶段及不同治疗经历的约12500例患者。中国有16个省（市）50家医院5333例中国患者参与此次研究。这也是目前正在中国开展的历时时间最长、规模最大的乙肝抗病毒药物临床实践研究。研究发现，ETV对核苷初治患者的疗效与以往中国及全球注册Ⅲ期临床试验的结果一致。ETV治疗48周时，在HBeAg阳性和阴性代偿期初治患者中，HBV DNA＜50 IU/ml的比例分别为59%和92%，在失代偿期患者中为68%。安全性评估显示，在代偿期肝病患者中，发生3~4级不良事件（AE）、严重AE、因AE停药、死亡和治疗中ALT再燃的比例均低于1%。

初治联合与ETV单药起始治疗 关于核苷初治患者是否可联合治疗一直存在争议。今年AASLD年会发表的一项研究显示，ETV单药与ETV联合TDF对CHB初治患者疗效相似，治疗96周HBV DNA＜50 IU/ml的比例分别为83.2%和76.4%，ALT复常比例分别为81.9%和69%，HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的比例分别为32.5%和21.7%。

　　2011年 EASL年会发表的一项单中心研究对比了LAM加ADV联合与ETV单药治疗HBeAg阳性初治患者的疗效。结果显示，LAM加ADV联合与ETV单药治疗HBeAg阳性初治患者的疗效类似。在安全性方面，两组患者肾小球滤过率的改变类似，但联合治疗组出现了明显的低血磷现象，与ETV单药治疗相比有显著差异。总之，目前尚无足够的证据推荐初始联合用药作为抗HBV的一线治疗方案。

　　核苷经治患者的临床试验和临床实践

　　REALM研究显示，在临床实践中，ADV和LAM经治患者换用ETV治疗48周能够获得良好的疗效和安全性。在EASL年会上报告的VIRGIL研究中ADV队列的144周数据显示，ETV单药治疗ADV经治患者，其抗病毒疗效不受既往ADV治疗的影响。提示无论是否存在ADV耐药，均可换用ETV治疗。该研究证实了ETV对欧洲经治患者的良好疗效。

来源：华语消化网