2011年肿瘤药物与器械进展报告(下)

新型器械

·MelaFind(Mela科技公司)。是一种无创性黑色素瘤检测仪，用于有1种或多种黑色素瘤特征但临床不典型的皮肤着色病变，不适用于已被临床诊断为黑色素瘤或疑似黑色素瘤的患者。

依据：其获准的过程存在争议，因为其依据的是一个顾问委员会的分裂投票、由制造商提交的一份公众请愿书，以及监管机构与制造商就这种装置由谁使用、如何使用所达成的协议。

·NovoTTF-100A系统(NovoTTF，Novocure)。是一种便携式(重约2.7 kg)、电池供电的装置，可在大脑中形成电场，从而治疗化疗后复发的成人多形性胶质母细胞瘤患者。

依据：在一项纳入237例手术、放疗或化疗后复发的多形性胶质母细胞瘤患者的研究中，采用这种装置治疗的患者的中位总生存期为6.3个月，而接受最佳化疗者为6.4个月。监管机构认为，该装置避免了化疗不良反应，可提高患者的生活质量。

新适应证

·西妥昔单抗(爱必妥，礼来的全资子公司ImClone LLC和百时美-施贵宝)。这种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂与以铂类为基础的化疗及5氟尿嘧啶联用，作为复发性局限性和(或)转移性头颈鳞状细胞癌的一线治疗。

依据：一项非美国的多中心研究纳入了442例不适宜接受潜在治愈性手术或放疗的患者。结果显示，西妥昔单抗+化疗(顺铂或卡铂+5氟尿嘧啶)组患者的中位总生存期为10.1个月，而单纯化疗组仅为7.4个月。

备注：美国使用的西妥昔单抗剂量比欧盟批准的剂量(本项研究所用剂量)高出约22%，而该研究证实了欧盟推荐剂量的有效性。

·狄诺塞麦(Prolia，安进公司)。这种RANK配体(RANKL)抑制剂可使接受雄激素剥夺治疗(ADT)的非转移性前列腺癌患者和接受辅助芳香酶抑制剂(AI)治疗的乳腺癌患者的骨量增加，从而降低其升高的骨折风险。

依据：2项国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究。其中一项纳入了1,468例正在接受ADT的非转移性前列腺癌患者，结果显示，2年时狄诺塞麦组患者的腰椎骨密度(BMD)显著高于安慰剂组(差异为6.7%)；治疗3年后，狄诺塞麦组和安慰剂组的新发椎骨骨折发生率分别为1.5%和3.9%，前者的风险降低了62%。另一项研究纳入了252例正在接受AI治疗的绝经后乳腺癌患者，结果显示，治疗12个月后，狄诺塞麦组患者的腰椎BMD显著高于安慰剂组(差异为5.5%)。

备注：狄诺塞麦最初于2010年获得批准，商品名为Prolia的产品用于治疗骨折风险高的绝经后骨质疏松女性患者，商品名为Xgeva的产品则用于预防实体肿瘤骨转移患者发生骨骼相关性事件。Xgeva的用药频率更高、用药剂量更大。

·依维莫司(Afinitor片剂，诺华制药公司)。这种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的进展性胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。依维莫司治疗良性肿瘤的安全性和有效性尚未得到证实。该药是30年来首个获准用于治疗晚期pNET的新药。

依据：一项纳入410例同时接受最佳支持治疗的患者的随机对照研究。结果显示，依维莫司组患者的中位无进展生存期为11个月，而安慰剂组仅为4.6个月。中期分析显示，两组在总生存率方面无明显差异。

·聚乙二醇化干扰素α-2b(Sylatron，先灵公司)。是一种α干扰素，用于决定性手术切除(包括完全性淋巴结切除术)后84 d内显微镜下或肉眼发现淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗。

依据：一项纳入1,256例患者的开放性多中心研究。结果显示，接受聚乙二醇化干扰素α-2b治疗的患者的中位无复发生存期为34.8个月，而接受临床观察的患者仅为25.5个月。

·利妥昔单抗(美罗华，基因泰克公司)。这种CD20指向性细胞溶解性抗体用于初始接受利妥昔单抗联合化疗且有应答的滤泡性、CD20阳性、B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的维持治疗。

依据：一项纳入1,217例初治的晚期滤泡性淋巴瘤患者的国际性研究。对利妥昔单抗联合化疗产生完全应答或部分应答的1,018例患者被随机分组。与单纯临床观察相比，利妥昔单抗维持治疗可使进展风险降低46%。

·舒尼替尼(索坦胶囊，辉瑞公司)。这种激酶抑制剂用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的进展性、分化良好型胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。在依维莫司获得这一适应证后，舒尼替尼很快也获得了同样的适应证。

依据：一项纳入171例不可切除性、局部晚期或分化良好型pNET患者的随机对照研究，允许采用生长抑素类似物治疗。结果显示，舒尼替尼组患者的中位无进展生存期为10.2个月，而安慰剂组仅为5.4个月。

警告与标签修改

·贝伐珠单抗(阿瓦斯汀，基因泰克公司)。经过修改的处方信息包含了接受贝伐珠单抗和化疗的绝经前女性可能发生卵巢衰竭的风险，上市后接获的贝伐珠单抗治疗者(未使用双膦酸盐)发生骨坏死的报告，来自一项临床试验的有关正在使用贝伐珠单抗的患者在首次静脉血栓栓塞(VTE)事件后使用抗凝药物时再发VTE事件和出血的风险。

·达沙替尼(Sprycel，百时美-施贵宝)。在处方信息中添加了有关肺动脉高压风险增加的资料。

·芬太尼。监管机构批准了针对所有透黏膜速释芬太尼剂型的风险管理计划。

·静脉注射甲氨蝶呤和质子泵抑制剂(PPI)。在甲氨蝶呤的标签上增加了一项警告，建议对正在服用PPI的患者须谨慎使用大剂量甲氨蝶呤，否则可能导致甲氨蝶呤和(或)其代谢物羟基甲氨蝶呤血药浓度升高和持续时间延长，可能产生毒性作用。

·来那度胺(Revlimid，Celgene)。顾问专家提醒公众，FDA正在监测使用该药治疗骨髓增生异常综合征或多发性骨髓瘤的患者继发肿瘤的风险。

·昂丹司琼(Zofran，葛兰素史克，以及数种仿制剂型)。在审查QT间期延长风险的相关信息后，目前该药的标签建议，对接受昂丹司琼治疗且存在电解质异常、慢性心力衰竭或心动过缓的患者，以及同时使用其他可延长QT间期的药物的患者，应进行心电图监测，以防发生尖端扭转型室性心动过速。建议对先天性长QT综合征患者避免使用该药。安全性审查仍在进行中。

·阿片类。作为REMS的一部分，阿片类处方者教育计划草案中有关品牌阿片类药物和仿制长效、缓释阿片类药物的部分已经制定完成。

·吡格列酮。这种2型糖尿病治疗药物以艾可拓为商品名(与二甲双胍的复方制剂商品名为Actoplus Met，与格列美脲的复方制剂商品名为Duetact)销售，其标签中新增了有关膀胱癌风险的警告。

·罗米司亭(Nplate皮下注射剂，安进公司)和艾曲波帕(Promacta片剂，葛兰素史克公司)。针对这2种促血小板生成素受体激动剂的REMS已被取消，包括要求医务人员、医院和患者登记后才能处方、分发或接受这些药物的限制发药计划。临床医生不再需要为使用这些药物的患者定期填写安全性表格。

·肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂。制造商被要求上报在使用TNF阻断剂的儿童、青少年和年龄≤30岁的成人患者中发生的恶性肿瘤病例，并对其开展深入随访。

其他

·贝伐珠单抗(阿瓦斯汀，基因泰克公司)。FDA局长Margaret Hamburg撤销了贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌的适应证。她指出，没有足够的证据证明该药的收益，同时与该治疗相关的严重风险令人担忧。这一决定是在7月份的一场听证会后做出的，在此次听证会上，肿瘤药物顾问委员会一致投票建议撤销该适应证，尽管患者证人充满感情地声称自己从这种单克隆抗体中获益颇多。

·药物短缺。一项新的法规要求部分制造商对药物短缺情况作出早期预警。监管部门还举办了研讨会探讨如何应对这类危机，目前正在致力于避免和(或) 解决药物短缺问题。

·肿瘤产品办公室。作为重组的一部分，肿瘤领域中的多个新药申请、生物许可证申请，以及研究性新药申请，正在被重新分派给新的审查部门。来源：爱思唯尔