4月13日,在第五届肝病免疫和生物治疗研讨会上,北京大学人民医院魏来教授发表题为《丙型肝炎预防和治疗性疫苗》的演讲。 魏来指出,丙型肝炎病毒感染是终末期肝病的主要原因之一。献血员筛查显著降低了血液传播,但是,已经感染的人群是主要的传染源,不安全注射、纹身、透析等成为新的主要传染源。这些都需要预防性疫苗,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗可使高加索和亚裔人分别获得50%和75%的程序病毒学应答,直接抗病毒药物(DAA)进一步提高程序病毒学应答,但DAA也带来了更多不良事件和耐药。即便如此,仍然有无应答和复发者。因此,治疗新疫苗仍然有潜在的临床应用价值。 魏来说,预防性疫苗的研究主要障碍是HCV易突变,逃逸已经出现的中和抗体。缺乏良好的细胞和动物模型也是障碍之一。治疗新疫苗的策略主要有四点,载体疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗和重组疫苗。载体疫苗可诱导特异性的CD4+和CD8+的T细胞应答。体内外研究都显示,MVA载体可表达HCV NS3,NS4和NS5B的应答,转基因鼠研究显示可诱导特异性的CD4+和CD8+的T细胞应答。Ⅰ期临床实验在15例患者中进行试验,6例出现HCV载量下降。DNA疫苗主要包含NS3和NS4A,可在体外有效诱导对NS3和NS4的应答,12例患者的临床试验安全。接受最高剂量(150微克)的3例患者中,2例患者出现病毒载量下降。肽疫苗主要采用核心区,NS3和NS4,但是在诱导出现CD4+和CD8+的T细胞应答的同时至出现微弱的病毒载量的下降。酵母表达的重组疫苗包含了NS3和核心区融合蛋白,在体外诱导出现很强的Th1应答,在体内也可出现应答。来源:医学论坛网 |
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