阿奇霉素与克拉霉素的临床应用

1.阿奇霉素和克拉霉素的抗菌作用

生物环境pH值对这2种抗生素的抗菌活性有很大影响，抗菌活性随pH值增高而增强。

1.1 肺炎支原体
阿奇霉素对胞内病原微生物，如嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用较克拉霉素强或相仿，对肺炎支原体的作用在大环内酯类中最强。

1.2 革兰阳性菌
阿奇霉素对链环菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用较克拉霉素差，其MIC值较后者重2～4倍。

1.3 革兰阴性菌
阿奇霉素对流感杆菌、卡他莫拉菌的抗菌作用比克拉霉素强4～6倍及1～2倍。MIC90分别为0.25～1.0mg/L及0.03～0.06mg/L。

1.4 体外杀菌作用
8倍及4倍MIC浓度的阿奇霉作用24h后，可杀灭99.9%的葡萄球菌及肺炎球菌；70%株流感杆菌中，1mg/L的阿奇霉素可杀灭89%的菌株，浓度为4mg/L的阿奇霉素可杀灭100%流感杆菌。最低杀菌浓度（MBC）与MIC的比值为1：4。

1.5 抗生素后效应
4倍MIC作用2h，对化脓性链球菌、肺炎球菌的后效应（PAE）为3.5h，卡他莫拉菌为3h，肺炎克雷伯菌及超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯菌为2h，流感杆菌为1.7h，当药物浓度为8倍MIC时，对流感杆菌的PAE为3.9h。

2.阿奇霉素和克拉霉素的药代动力学

2.1 阿奇霉素和克拉霉素的体内分布
阿奇霉素组织渗透性好，表现分布容积（Vd）为33.3L/Kg，各种组织内浓度可达同期血药浓度的10～100倍，最大血药浓度（Cmax）为0.4～0.45mg/L。在巨噬细胞及成纤维细胞内浓度高，巨噬细胞能将阿奇霉素转运到炎症部位。克拉霉素阿奇霉素相比，血药浓度相对较高，Cmax不超过1mg/L，Vd为0.9L/kg。肾、肺等组织中的浓度为血药浓度数倍。肝、胆汁中的浓度最高，胆汁中浓度可达血药浓度的10～40倍。

2.2 阿奇霉素和克拉霉素的半衰期
克拉霉素的t1/2为1.4～2h，药物在体内消除快。阿奇霉素单次给药后的t1/2为35～48h。