魏来谈丙肝患者管理的挑战与目标

　　今天我主要讨论的是pegIFN-alfa 在亚洲产生的高的SVR，IL28B ,DAAS未来的趋势，及未来的目标人群，及未来的策略。

　　首先讨论下pegIFN-alfa 在亚洲产生的高的SVR,这是个好消息。一开始我们使用干扰素进行单一治疗，产生了6%的SVR，现在我们用pegIFN-alfa加上DAA，我们得到相当比例的高的SVR。2011年我们将DAA作为治疗方案在白人当中使用，结果显示SVR有所增加。我们期望在亚洲病人身上用联合治疗能得到更高的SVR。

　　2009年，我们发现了IL28BCC的等位基因，在这个研究里我们发现在亚洲及亚太地区，大多数患者他们都有IL28BCC的等位基因。但是对于CC等位基因少数是SNP。我们有研究显示，我们有用的等位基因是CC，而无用的等位基因是TG。日本的相关研究也显示rs8099917跟rs12979860是不同的。他们认为没有利的等位基因是TG，有利的等位基因是TT。在中国，我们也做了个全国范围内的研究，我们将所有的地区都包括在内，我们发现大多数的基因型是CC等位基因。

　　所以我们了解到，在中国及在亚洲，IL28BCC rs8099917 TT等位基因与高SVR响应是相关的。我们发现在中国，TT的患者比例还是比较高的，对于TT患者来讲基因1型SVR的响应高达61%，对于基因2,3型的响应达73%。对于TG+GG的患者，对他们实施SVR治疗，所得到的响应都是39%。

　　在这里我同时也想跟大家谈论另外一个抑制基因，对于IL28B来讲，对于SVR比较高的患者，我们能够进行联合抗病毒治疗是比较好的。但是研究发现如果我们用干扰素A来进行治疗，治疗结果是相类似的。所以对于亚洲来讲，CCSVR或CC等位基因，所以我们是不是要识别下IL28B，在这个研究里发现IL28B可以通过pegIFN/RBV的整合，可以更好的对于SVR进行预测。所以我们应该对IL28B做进一步的识别，因为它是个最好的预测工具。而且我们可以实现联合抗病毒治疗，通过分析我们可以得知IL28B可以导致比较高的SVR，就可以帮我们实现RVR或EVR，对于高代谢的患者我们发现对于CC的患者他们RVR是28%，但TT的患者和CT 的患者他们的RVR是5%，同时我们比较了下新加坡和非洲及美洲的患者，结果发现CC患者的RVR是15%，但是对于CT和TT患者他们的RVR只有2%-3%，因此我认为RVR是更加重要的，比IL28B还要重要，

　　有相关研究发现不同的国家对于IL28B的检测有所不同，在欧洲可以对IL28B进行检测，对于基因1型的患者可以这样做。对于DAAS我们的问题是未来发展趋势是什么？未来的目标人群是什么？

　　现在的临床试验中我们用了很多DAAS进行治疗，有的DAAS已经被通过，有的还只是处于试验阶段，而第二个阶段的相关研究也已经开始进行了，只有telaprevir在日本通过，而telaprevir和Boceprevir这两种药物在中国还要进行更多的临床试验以及药物局的批准。

　　我们需要做更多的新的试验，对于Boceprevi，相关研究已经有数据提示我们必须非常详细的来看下相关的治疗。对于三联治疗可以得到更高的响应。对于黑人的患者来讲，如果在第8周以及第4周有回应的话SVR就比较高，回应率大约在95%到100%。但是如果患者SVR在第8周还是阳性的，那么他的回应率在88%到62%。

　　对于非黑人患者情况是类类似的。同时我们必须了解到在之前的回应应该是不同的治疗结果一个综合的回应。我们做了个比较，之前疾病复发或部分复发的患者，与没有复发的患者进行比较，从而知道在中国IL28B应该怎么去做。如果我们在第12周使用三联疗法，SVR已经达到60%，但是还都是比较低，他们的结果与传统的治疗相比，已经有所提高。使用三联疗法还是有效的。

　　基因型分布在不同地区是不一样的，多是地区基因2型的比例比较高，基因8型比例比较低，基因2型使用DAA可能会比较好，在中国南部或西部地区基因6,3型比例比较高 ，在这个研究发现有10%原始病人有肝硬化，有响应的并发症，也许是以后DAA治疗的目标人群。

　　对于DAA我们有很多数据，首先我们来谈谈IFN治疗情况，GS7977如果和RBV相结合进行治疗，GS7977加Daclatasvir加RBV 等进行相关的联合治疗。在不同的联合治疗，我们只是报告了SVR4，但是有些临床试验已经发现SVR12，研究的结果显示SVR4是没问题的。

　　已经做了短期疗程临床试验尤其是正对基因1型，基因2型，基因3型，这些患者已经可以进行免IFN的治疗。GS7977如果和RBV相结合进行治疗，SVR4达到80%。但是对于丙肝或乙肝我们都知道存在着突变的。如果DAA耐药，就停止治疗然后做后续的跟踪。跟踪两年，我们可以发现一些变异，有59%的病人可能发生突变，我们可以用DAA来补充这样的突变，我们需要多少DAA？

　　现在丙肝每天可能能生成10到12变化，同时丙肝的基因长度是9600多个，当然假设可能产生小的错误的，所以我们最后的研究结果显示平均的变换比例是0.09复制周期。

　　在未来我们要达到治疗的最终目标是达到100%的SVR，SVR只要口服，每日只吃一次，而副作用比较少甚至是没有。我们使用一种DAA或和其他药物进行联合治疗，但是只是短期。我们希望一种治疗方法能够解决所有基因型的问题。而且不会产生肝硬化且非常安全

　　在中国到2015-2018年对丙肝患者进行治疗，我们希望如果患者是IL28B CC类的话我们可以用不同方法来进行治疗，如果患者有RVR我们可以对他进行短期的治疗。但是我们需要不同的临床试验，另外我们也是可以给患者三联疗法，只用12周就可以了，如果患者有回应，我们可以对他实行其他的治疗。如果病人IL28B CT或TT的话可以给4周的SOC，如果达到RVR可以进行48周的标准治疗，如果没有RVR，但HCV RNA 降低超过1log，可以进行三联疗法。