单克隆抗体预防葡萄球菌性脓毒血症的随机研究

早产儿是葡萄球菌性脓毒血症的危险人群， 脓毒血症伴有高死亡率、 高住院率、 高抗生素使用率和高费用。 帕吉昔单抗是一种抗脂磷壁酸的单克隆抗体，能够增加对葡萄球菌的杀菌率， 抑制细胞因子， 并提高葡萄球菌实验感染动物的生存率， 1期临床试验显示该药似乎是安全且可耐受的。

研究新知

给高危新生儿每周输注1次帕吉昔单抗 (共3次) 似乎是安全的， 且耐受性良好。 接受每剂90?mg / kg帕吉昔单抗输注的新生儿未发生葡萄球菌性脓毒血症。 在2 ～3剂后才持续达到目标浓度。 优化剂量应该能够增强其保护作用。

摘 要

背景 帕吉昔单抗是一种针对脂磷壁酸的人嵌合体单克隆抗体， 在临床前研究中可有效抗葡萄球菌， 1期研究显示其似乎是安全的， 且耐受良好。

目的 旨在极低出生体重儿中以安慰剂作为对照， 评价每周1次帕吉昔单抗的临床活性、 药动学、 安全性和耐受性。

患儿与方法 这是一项开展于10所新生儿重症监护病房的随机、 双盲和安慰剂对照2期临床研究。 研究对象为出生体重700 ～ 1?300?g、 出生2 ～ 5日龄、 在新生儿重症监护病房住院的患儿。 将这些患儿随机分入每周1次帕吉昔单抗输注组 (90或60?mg / kg) 或安慰剂输注组， 共3次。 采血行药动学、 杀菌和安全性分析， 同时收集不良反应事件和临床结局资料。

结果 88例患儿分别输注了帕吉昔单抗90 (n = 22) 或60?mg / kg (n = 20) 或者安慰剂 (n = 46)。 各组之间的人口统计学特征、 发病率和死亡率无差异。 帕吉昔单抗显示出线性药动学， 半衰期为14.5?d， 无免疫原性。 帕吉昔单抗90和60?mg / kg组以及安慰剂组的葡萄球菌脓毒血症发生率分别为0%、 20%和13% (P ＜0.11)， 非葡萄球菌性脓毒血症发生率分别为0%、 10%和15% (P ＜0.15)。 在所有的葡萄球菌性脓毒血症患儿中， 感染时帕吉昔单抗的估计和观察浓度均 ＜500 mg / mL (目标浓度)。