Toll样受体2缺陷将促进二乙基亚硝胺诱导的肝癌发生

　　据介绍，肝癌起病隐匿，超过60%的肝癌患者在初次就诊时已经进入中晚期，从而失去根治性治疗的机会，总体5年生存率只有7%左右。环境因素及慢性感染例如慢性肝炎被视为是导致肝癌的重要病因，然而直到现在科学家们对于其关联的分子机制仍知之甚少。

　　在近期的研究中发现靶向Toll样受体2（TLR2）可以抑制肿瘤转移，研究人员推测阻断TLR2有可能也在减少肝癌形成中发挥关键性作用。然而在新研究中，研究人员惊讶地发现遗传消除TLR2可导致对肝癌诱导遗传毒性致癌物二乙基亚硝胺(DEN)敏感性增加。事实上TLR2缺陷的小鼠显示肿瘤结节大小、肿瘤体积和动物死亡增加，表明肝癌发生与进展显著增长。

　　DEN诱导的肝癌易感性增高与针对DEN诱导的肝损伤做出的免疫反应广泛减少有关。研究人员发现TLR2缺陷引起了巨噬细胞渗入减少，ASK1/p38 MAPK/NFκB信号减弱，导致肝组织中IFN-γ、TNF-α、 IL-1α/β、 IL-6和Cxcl-2表达下降，自噬潮（autophagy flux）抑制，氧化应激增加以p62聚集。

　　免疫网络的这一缺陷导致了p21和p16/pRb依赖的衰老抑制，引起小鼠肝脏中细胞增殖增多，凋亡及自噬相关细胞死亡降低。 通过Th1细胞因子以及衰老和自噬正调控因子IFN-γ恢复细胞衰老和自噬潮，可以减弱与TLR2缺陷动物相关的肝癌发生与进展。