《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)8月23日在线发表的一项纳入2500多例儿童期癌症存活者的回顾性队列研究显示,儿童期胰腺放疗可增加成年后发生糖尿病的风险(Lancet Oncology 2012 Aug. 23 [doi:10/1016/S1470-2045(12)70323-6])。 在这项研究中,法国古斯塔夫•鲁西研究所INSERM流行病学和公共卫生中心的Florent de Vathaire博士及其同事对1986年之前法国和英国8个中心收治并平均随访30年的儿童期癌症(包括实体癌或淋巴瘤,但不包括白血病)存活者进行了调查。采用数学模型、病历资料、设备和治疗技术相关信息及诊断时所用的指南来估计胰尾、胰体和胰头的放射剂量。 在发回调查问卷的2520例儿童期癌症存活者中,1632例曾在儿童期接受放疗,65例发生可证实的糖尿病,多数可能为2型糖尿病。儿童期间接受放疗者45岁时的糖尿病累计发病率显著高于未接受放疗者(6.6% vs. 2.3%),并且儿童期间胰尾放疗剂量≥10 Gy者的累计糖尿病发病率高达16.3%。 在校正体重指数后,仍观察到这种关联(在平均放疗剂量24.2 Gy水平,相对风险为12.6)。这种风险无性别差异,随剂量增加(至20~29 Gy)而显著增加,并在较高剂量时趋于稳定。胰腺其他部位的放疗与此后糖尿病的发生之间无关联。 值得注意的是,在739例罹患癌症时年龄小于2岁的患者中,有3%被诊断出糖尿病。并且放疗剂量每增加1 Gy,这些患者的糖尿病风险比罹患癌症时年龄较大者升高得更快。此外,根据儿童期癌症类型的不同,糖尿病发生率也有明显差异:肾母细胞瘤存活者45岁时的糖尿病累计发病率高达14.7%,而其他癌症存活者为3.1%。尽管这种差异或可归因于放疗时年龄和胰尾放疗剂量的差异,但胰尾大剂量放疗的患者主要为肾母细胞瘤患者,因此难以确定真正的原因。 研究显示化疗对糖尿病风险无显著影响,而且总体上化疗也不改变放疗的剂量效应。 尽管该研究存在一些局限性,如纳入的存活者比例不高及难以估计放射剂量,但研究观察到的胰尾放射剂量的特异性或可归因于胰尾的胰岛水平高于胰体和胰头。 该研究凸显了长期随访儿童期癌症存活者的重要性,并且在对胰腺进行放疗时应尽可能使用最低的放射剂量。 该研究获法国抗癌联盟等机构资助。研究者声明无经济利益冲突。 随刊述评:又一块拼图 纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Kevin C. Oeffinger博士和Charles A. Sklar博士指出,该研究表明胰尾放疗与后续糖尿病的发生之间存在量效关系,进一步加深了对于癌症治疗影响此后糖尿病发生率的了解。此外,内脏肥胖和胰岛素抵抗也在肿瘤的发生中起着重要作用。未来有必要开展进一步研究,探讨腹部放疗后糖尿病发生的潜在机制。了解这些机制将有助于开发靶向治疗,进而降低此类患者发生糖尿病的风险(Lancet Oncology 2012 Aug. 23 [doi:10/1016/S1470-2045(12)70340-6])。 Oeffinger博士和Sklar博士声明从国立卫生研究院获得研究资金,但无经济利益冲突。来源:爱思唯尔
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