贾继东谈原发性胆汁性肝硬化

　　原发性胆汁性肝硬化（PBC）曾被认为是西方特有的自身免疫性肝病之一。2010年我国广州学者的研究显示，中国南部地区人群PBC 患病率为492例/100万人，女性为主，与西方国家患病率相似。PBC 有遗传易感性，呈家族聚集性。2012年，中国PBC家族患病率为5.9%，与西方国家的患病率相似。

　　流行病学和免疫学发病机制 2010年我国广州学者的研究显示，中国南部地区人群的PBC 患病率为492例/100万人，以女性为主，与西方国家患病率相似。PBC 具有遗传易感性，呈家族聚集性。2012年，中国PBC家族患病率为5.9%，与西方国家的患病率相似。

　　PBC与人类主要组织相容性复合体Ⅱ类基因，免疫系统成分如C4*Q0、细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）等相关。

　　人类白细胞抗原DRB1*0701 等位基因与中国人群的PBC相关；CTLA-4＋49 位点A＞G 基因多态性是亚洲人群罹患PBC 的危险因素。

　　临床表现 PBC症状包括疲劳（19%）、瘙痒（18%）、黄疸（16%）等。中国PBC患者的男、女比例为1：6.8，ALT、ALP、GGT、TBIL水平分别是正常上限值的2.5、3.9、8.6 和4.0倍，ANA和抗线粒体抗体（AMA）M2阳性率分别为46.7%和82.65%。

　　研究表明，自身免疫性肝病相关自身抗体在中国PBC患者中的阳性率，高于自身免疫性肝炎和非自身免疫性肝病对照患者。人抗核膜糖蛋白210抗体阳性与中国PBC患者的血液生化指标水平升高相关。另有研究显示，与AMA阳性PBC患者相比，AMA阴性患者的IgM水平和ANA/抗平滑肌抗体比值有显著差异。

　　自然史 英国研究显示，PBC患者的生存率低于对照人群。中国大陆研究表明，PBC患者的4年累计生存率降至79%。中国台湾研究发现，AMA阳性PBC患者的累计18年生存率低于阴性患者，但无显著差异。

　　治疗 日本研究显示，对熊去氧胆酸（UDCA）生化应答较好的PBC患者，其生存率有所改善。我国文献报道，UDCA可降低ALT、AST等生化指标水平。对UDCA应答不佳者的基线ALT、AST、TBIL、IgG和球蛋白水平高于应答者，IgM水平和ANA阳性率无显著差异。上海交通大学附属仁济医院马雄教授等的一项研究表明，UDCA加用非诺贝特可改善患者的生化指标。