J HEPATOL：NSBB治疗降低肝硬化患者肠粘膜通透性

该研究的目的是评估肝硬化合并门静脉高压症（PHT）患者使用NSBB治疗前后的胃肠道渗透率和细菌移位的变化，一共纳入了50例肝硬化患者进行研究。研究人员测量了NSBB治疗前和治疗时的肝静脉压力梯度（HVPG）。使用蔗糖-果糖-甘露醇（SLM）法测定胃十二指肠和肠粘膜的通透性。并检测了抗麦胶蛋白（anti-gliadin）抗体和抗肌内膜（anti-endomysial）抗体的水平。使用ELISA法定量测定了细菌脂多糖（LPS）结合蛋白（LBP）和白介素-6（IL-6）的水平，同时对NOD2和toll样受体（LTR2）的多态性进行基因分型。

研究结果如下，纳入的50例患者中，72%为男性，18%腹水感染，60%病因为酗酒。胃十二指肠和肠粘膜通透性异常的患者分别占总数的72%和59%。与HVPG小于20mmHg的患者相比，严重门静脉高压症患者（HVPG大于或等于20mmHg，n=35）胃十二指肠炎/肠粘膜通透性标记增加（尿液蔗糖水平p=0.049，蔗糖/甘露糖比值p=0.007，肠粘膜通透性指数p=0.002），细菌移位也增加（LBP p=0.002，IL-6 p=0.025）。绝大部分患者抗麦胶蛋白抗体水平升高（IgA：60%，IgG：34%），然而没有检测到抗肌内膜抗体。门静脉压（即HVPG）与胃十二指肠炎/肠粘膜通透性的所有标记，以及与LBP和IL-6的水平显著相关。NOD2和LTR2基因风险变异与肠粘膜通透性的异常和细菌移位标记的增高存在相关关系。根据NSBB治疗期间HVPG的随访数据，研究人员发现胃十二指肠炎/肠粘膜通透性得到改善，细菌移位水平降低（LBP -16% p=0.018，IL-6 -41% p<0.0001）而且不仅仅局限于血液动力学响应。在随访期间，发现SLM结果异常以及高LBP/IL-6水平与静脉曲张出血风险的增加相关，但与死亡率无关。