核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性应引起警惕

　　慢性型肝炎治疗的过程中，耐药是一个及其重要的问题，许多医务人员都没有意识到这耐药产生的不良后果。记者就这一问题采访了中国工程院院士，现任世界肝炎联盟公共卫生专家、卫生部病毒性肝炎专家咨询委员会委员、中华预防医学会副会长庄辉院士。

　　庄辉院士说与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可以导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌的风险，还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本，因此耐药的预防和管理是提高疗效，缩短疗程，改善预后和减少医疗成本的重要措施。

　　目前，在我国慢性乙型肝炎需长期NAs治疗，HBeAg阳性患者80%需长期治疗，HBeAg阴性患者需长期治疗，长期治疗就会产生耐药性的问题。

　　不同的国家初治慢性乙肝患者应用NAs情况很不相同，庄辉院士说：中国大陆使用低效高耐药NAs是81%，使用高效低耐药NAs是29%；中国台湾使用低效高耐药NAs是26%，使用高效低耐药NAs是74%；韩国和美国均是使用低效高耐药NAs是18%，使用高效低耐药NAs是82%；日本使用低效高耐药NAs是10%，使用高效低耐药NAs是90%；欧州五国使用低效高耐药NAs是11%，使用高效低耐药NAs是89%。数据显示,在中国大多数乙肝患者在使用低效高耐药NAs。我国慢性乙肝患者不规范治疗情况严重，医务人员存在着初始就联合用药、单药随意序贯、随意频繁换药和加药、耐药后不合理换药和加药。而乙肝患者对耐药也认识不足，庄辉院士及其研究团队采用问卷调查方式，在全国110个城市741家医院684名肝病相关临床医生师及其诊治的LAM经治慢性乙肝患者情况，约50%的患者有自行停药的情况。

　　庄辉院士对记者说：不要轻视耐药的危害，尤其是医务人员要认识规范治疗慢性乙肝的重要性。耐药存在危害：1. 导致疾病进展(病毒学反弹、生化学突破、肝炎复燃、肝脏失代偿)；2、耐药组肝硬化和肝癌的发生率高；3、耐药可使已取得的组织学改善逆转；4、耐药病的毒株的传播可能导致公共卫生问题，（1）耐药突变可导致S基因突变，产生免疫逃逸株，可感染未接种疫苗者，也可感染接种乙肝疫苗者；(2) 耐药引起的rtA181T/ sW172*突变株可能有潜在致癌性；5.耐药使后续治疗方案变得更为复杂和困难；6、耐药将增加长期治疗的医疗成本。