Lancet：依那西普能有效控制中度活动的类风湿性关节炎患者的病情

A 28个关节的疾病活动程度 B 不同治疗组的疾病活动指数

在类风湿性关节炎患者的治疗目标中必须包含临床缓解和疾病活动程度降低。虽然在临床上中等程度活动的类风湿性关节炎很常见，但是目前还没有研究者针对不同治疗方案对中度活动的疾病的治疗效果进行相关研究。除了上述问题以外，也需要进一步的研究来确定生物制剂的治疗方案，是减量？还是维持原量治疗？亦或是停药？PRESERVE研究的目的就是要评估在疾病中等程度活动的类风湿性关节炎患者中，当依那西普减量或停药后病情是否仍然能维持在低度活动。为了回答上述问题，来自奥地利Vienna大学的Josef S Smolen等进行了相关研究，其研究结果发表在Lancet 1月最新的在线期刊上。

本研究是一个随机对照研究，受试者为年龄在18岁至70岁、虽然接受了甲氨蝶呤治疗但仍处于疾病中度活动阶段的类风湿性关节炎患者（28个关节的疾病活动程度评分（DAS28）大于3.2小于等于5.1）。本研究的受试者来自欧洲、拉丁美洲、亚洲和澳大利亚的80个中心，受试者的入组时间为2008年3月6日至2009年9月9日。研究要求所入组的受试者甲氨蝶呤的用量至少达到15-25mg/周，治疗时间至少为8周。在36周的开放研究期内，患者的治疗方案是每周50mg的依那西普联合甲氨蝶呤。只有经过36周的治疗后病情稳定在低度活动阶段的受试者才能进入下一阶段为期52周的双盲试验中。研究者通过交互式语音应答系统将符合上述入组标准的受试者按照1：1：1的比例随机分为3组，治疗方案分别为50mg依那西普联合甲氨蝶呤、25mg依那西普联合甲氨蝶呤以及安慰剂联合甲氨蝶呤。在第36周时根据患者DAS28反应情况（疾病低度活动或临床缓解）将患者分层。患者、研究人员、数据分析员和工作人员都不知道患者的具体治疗方案。本研究的主要终点是在双盲研究阶段，50mg依那西普组和安慰剂组疾病处于低度活动阶段的受试者所占的比例。另一个条件主要终点是在25mg依那西普组疾病处于低度活动阶段的受试者所占的比例。采用改良意向治疗对研究进行分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00565409。

在834名受试者中，有604名（72.4%）进入了后续双盲对照研究，202名进入50mg依那西普联合甲氨蝶呤组、202名进入25mg依那西普联合甲氨蝶呤组，200名进入安慰剂联合甲氨蝶呤组。在第88周时，在50mg依那西普组中，82.6%的受试者至少一次DAS28评分达到疾病低度活动，而在安慰剂组中这一比例仅为42.6%，两组的平均差别为40.8%，95%可信区间为27.0%至49.1%，区别具有显著统计学差异。此外，在25mg依那西普组中，在第88周时达到疾病低度活动的受试者比例为79.1%，与安慰剂组的平均差别为35.9%，95%可信区间为27.0%至44.8%，结果同样具有显著统计学差异。