不推荐舒尼替尼联合FOLFIRI治疗转移性结直肠癌

患者无进展存活时间与整体存活时间对比

在2013年1月28日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了西班牙Ramon y Cajal大学医院Alfredo Carrato博士等人的一项双盲、临床III期试验结果，该研究面向之前未经治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者，目的为证明舒尼替尼联合FOLFIRI (氟尿嘧啶、亚叶酸以及伊立替康)方案较安慰剂联合FOLFIRI方案的优越性。该研究得到了辉瑞公司的支持，临床试验编码为NCT00457691。

在研究过程中，患者被随机分组，接受FOLFIRI联合舒尼替尼(每日37.5mg)或者安慰剂(治疗4周，其后2周停止用药[4/2治疗方案])治疗，直至出现病情进展。该研究主要终点为无进展存活时间(PFS)。次要终点则包括整体存活时间、安全性以及患者报告结果。研究人员同时也分析了基因型与临床预后之间的关系。

研究人员共对768例患者进行了随机分配，后者接受舒尼替尼联合FOLFIRI(n = 386)或安慰剂联合FOLFIRI (n = 382)治疗。经过第二项预设中期分析后，由于舒尼替尼联合FOLFIRI可能无效，最终研究人员停止了该项研究。最终结果报告如下。PFS风险比为1.095 (95% CI, 0.892 至1.344; 单侧分层对数秩P = .807)，这意味着舒尼替尼联合FOLFIRI缺乏优越性。舒尼替尼组患者的平均PFS为7.8个月(95%CI，7.1至8.4个月)，而安慰剂组患者为8.4个月(95% CI, 7.6 至9.2个月)。与安慰剂相比，舒尼替尼联合FOLFIRI治疗方案与较多的≥ 3级不良事件以及实验室检查异常有关(尤其是腹泻、口腔炎症/口腔症状、疲劳、手足综合症、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血以及发热性中性粒细胞减少)。在舒尼替尼组患者中，因毒性致死的患者数目较多(12例vs4例)，并且剂量延迟、剂量降低以及中止治疗等状况也明显更多。