两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎效果优于单药

联合抗真菌治疗（两性霉素B去脱氧胆酸和氟胞嘧啶）被推荐用于隐球菌性脑膜炎的治疗，但与单独使用两性霉素B相比，联合治疗并未显示出降低死亡率的效果。越南胡志明市牛津大学临床研究部Jeremy N. Day博士等人进行了一项随机对照研究，以明确氟胞嘧啶或大剂量氟康唑联合大剂量两性霉素B是否能改善患者的14天和70天生存率。日前，他们发表于国际权威杂志NEJM 2103年4月最新一期在线版的论文结果显示，与两性霉素B单独治疗相比，两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗与隐球菌性脑膜炎患者生存率改善相关。未发现两性霉素B加氟康唑的联合治疗在生存率方面有获益。

研究人员在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者中，进行了一项隐球菌性脑膜炎诱导治疗的随机、分为三组的开放标签试验。所有患者均接受两性霉素B治疗，剂量为每天1 mg/kg体重，第1组患者治疗4周，第2、3组患者治疗2周。第2组患者同时接受氟胞嘧啶治疗，剂量为每天100 mg/kg体重，共2周，第3组患者同时接受氟康唑治疗，剂量为400 mg，2次/天，共2周。

试验共纳入299例患者。结果显示，14天和70天内，接受两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗患者中的死亡例数少于接受两性霉素B单独治疗的患者（14天时，死亡例数为15例比25例，风险比为0.57，95%可信区间〔CI〕为0.30～1.08，未校正的P值为0.08；70天时，死亡例数为30例比44例，风险比为0.61，95%CI为0.39～0.97，未校正P值为0.04）。研究人员观察到，与单药治疗相比，氟康唑联合治疗对生存率无显著影响（14天内死亡风险比为0.78，95% CI 0.44～1.41，P=0.42；70天死亡的风险比为0.71，95% CI为0.45～1.11，P=0.13）。两性霉素B加氟胞嘧啶联合用药与脑脊液中酵母的清除率显著增高相关（每天-0.42 log10菌落形成单位[CFU]/ml对第1、3组的每天-0.31和-0.32 log10 CFU /ml，所有比较的P值均<0.001）。虽然联合用药患者中的中性粒细胞减少更为多见，但各组不良事件发生率相似。