背景 染色体17q21区域的基因变异和病毒感染引起呼吸道喘息性疾病均与哮喘的发病相关。研究者目的,确定这两种因素在引发儿童期型哮喘上的作用,同时印证哥本哈根有关哮喘前瞻性研究。 方法 研究者检测与哮喘和感染人鼻病毒(HRV)与呼吸道合胞病毒(RSV)引起的喘息性疾病二者相关的染色体17q21位点上的基因型,同时检测染色体17q21位点上的基因型和HRV与RSV引起的喘息性疾病相对于哮喘风险的相互影响。最终,研究者得出在未受刺激和HRV刺激情况下外周血单个核细胞(PBMC)染色体17q21上的基因型均具有特异性表达。 结果 在早期,染色体17q21位点上的变异与感染HRV喘息性疾病具有相关性,而与感染RSV喘息性疾病无关。染色体17q21位点上与哮喘相关的变异局限在感染HRV喘息性疾病的儿童,该变异成为哮喘风险重要的相互影响因素。此外,与未受HRV刺激的外周血单个核细胞中基因ORMDL3 和GSDMB 的表达水平相比,基因ORMDL3 和GSDMB 的表达水平在受到HRV刺激的外周血单个核细胞中显著增加。在这两种条件下,这些基因的表达与染色体17q21位点上的变异是相关的,但是增加感染HRV刺激是没有基因特异性。 讨论 染色体17q21位点的变异体是与感染HRV喘息性疾病儿童哮喘和在此位点的两个基因的表达有关。两个基因的表达水平随着HRV刺激的增加而增加,尽管相关刺激的增加与染色体17q21位点上的基因型无关。(由美国国立卫生研究院的资助。) 译文出处:NEJMoa1211592/March 27, 2013DOI: 10.1056 |
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