妊娠期服用昂丹司琼对胎儿不良结果的研究

背景 昂丹司琼常常用于治疗孕期的恶心和呕吐，但该药对胎儿的安全性一直未得到深入的研究。 方法 研究昂丹司琼孕期给药影响胎儿不良结局的风险性。资料来自丹麦的608,385名孕妇的历史性队列研究，其中包括昂丹司琼暴露组和非暴露组，以1:4的比例，采用倾向得分匹配法分析自然流产（暴露组1849名与7396名）、死胎（1915名与7660名）、任何重大出生缺陷（1233名与4932名）、早产（1792名与7168名）、出生的婴儿低出生体重和胎龄小（1784名与7136名） 。此外，研究人员还对评估中的妊娠期因呕吐或恶心而住院治疗和使用其他止吐药等因素进行校正。 结果 分析结果显示：昂丹司琼与自然流产风险的显着增加无关，该风险在孕期7至12周的暴露组与未暴露组的发生率分别为1.1%和3.7%（风险比，0.49; 95% 可信区间[CI]0.27至0.91），孕期13至22周则分别为1.0% 和 2.1%（风险比，0.60; 95% CI： 0.29至 1.21）。同样昂丹司琼也未使死胎显著增加（暴露组与未暴露组的发生率分别为0.3%和0.4%；风险比，0.42；95% CI：0.10至0.73），任何重大出生缺陷（发生率分别为2.9％和2.9％，盛行率胜算比，1.12，95％CI：0.69至 1.82），早产（发生率分别为6.2％和5.2％；盛行率胜算比为0.90，95％CI：0.66至 1.25），分娩低出生体重儿（发生率分别为4.1％和3.7％，盛行率胜算比为0.76，95％CI：0.51至1.13），分娩小胎龄儿（发生率分别为10.4％和9.2％，盛行率胜算比为1.13，95％CI：0.89至1.44）。 讨论 怀孕期间服用昂丹司琼与胎儿不良结局显着增加的风险无关。 （由丹麦医学研究理事会资助）。 注： 历史性队列研究：研究工作是现在开始的，而研究对象是过去某个时间进入队列的，追溯到过去某时期，决定人群对某因素的暴露史，然后追查至现在的发病或死亡情况。这种方法省时且耗资低。 倾向得分匹配法：在临床试验、流行病学病因研究以及大部分观察性试验研究和设计中，倾向得分方法己经被广泛的应用到这些非随机对照试验中来降低由于混杂因素导致的选择性偏倚，从而保证组间基线数据的均衡可比。倾向得分是在给定可观察的基线协变量条件下,研究对象分配到处理组或者对照组的条件概率，如果处理分配是强可忽略(strongly ignorable)的，那么根据倾向得分可获得平均处理效应的非偏估计。倾向得分方法包括：匹配(matehing)、分层(stratification)、回归校正（regression adjustment)、加权(weighting)等。其中匹配法在观察性数据研究中应用最为广泛。 译文出处：N Engl J Med 2013; 368:814-823February 28, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1211035