基因检测有助中性粒细胞白血病靶向治疗

先在这项研究中，波特兰俄勒冈健康与科学大学血液与肿瘤系的Julia E. Maxson博士及其同事对27例患有CNL或不典型CML的患者及超过300例患有其他血癌(包括急性髓系白血病、T细胞急性淋巴母细胞白血病和B细胞急性淋巴母细胞白血病)的患者的细胞样本进行了筛查，并对来自1,862个候选基因的已知参与癌症信号传导的区域(如与激酶、磷酸酶、非激酶生长因子或细胞因子受体相关的区域)进行测序。

结果显示，27例CNL或不典型CML患者中有16例(59%)检出某些新的CSF3R突变，这些突变在其他研究对象中的检出率不到1%，表明这些CSF3R突变为这两种疾病所特有。研究者表示，既往未发现这两种疾病的其他特异性遗传标志物。

研究者随后评估了携带CSF3R突变的样本是否对化学激酶抑制剂或针对激酶的小干扰RNA敏感。结果显示一类突变(截断CSF3R胞质尾的移码或无义突变)对多激酶抑制剂达沙替尼敏感，另一类突变(近膜突变)仅对靶向JAK家族激酶的抑制剂(如鲁索利替尼)敏感。体外集落形成试验证实，这两类突变具有不同的转换能力，并且两者对不同的药物敏感。

1例携带CSF3R近膜突变的CNL患者的细胞在体外对鲁索利替尼敏感。给予该患者口服鲁索利替尼10 mg、2次/d，结果白细胞和中性粒细胞绝对计数明显降低。将剂量增至15 mg、2次/d后，白细胞和中性粒细胞绝对计数进一步降低，并且血小板计数复常。研究者表示，有必要进一步研究酪氨酸激酶抑制剂对携带CSF3R突变的中性粒细胞白血病患者的治疗潜力。这些CSF3R突变定义了一个新的血癌分子子集，并且为开发新治疗方法指明了方向。

该研究无药企支持，其资金来自白血病与淋巴瘤学会等多家机构。Maxson博士声明与药企无联系，其同事声明与药企存在多种关联。

随刊述评：“一次一个基因”地抗击癌症

西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心临床研究部的Jerald Radich博士表示，该研究除了为开发这些罕见疾病的新疗法奠定了基础之外，其重要意义还在于表明了基因筛查能够发现新的潜在药物靶点，并且为扩大现有药物的适应证提供了依据。该研究为未来基于基因检测结果治疗癌症提供了有力例证，即可以通过一次一个基因的方式抗击癌症。Jerald Radich博士声明与多家药企存在关联(N. Engl. J. Med. 2013 May 8 [doi:10.1056/NEJMe1302363])。

来源：爱思唯尔