两个国产首仿药要上市了！

全球重磅品种贝伐珠单抗，国产首仿即将上市；无独有偶，恒瑞的*艾司*注射液，也有望超越原研药出线。

▍两个药，全国首仿来了

11月21日，insight数据库显示，江苏恒瑞3类仿制药「*艾司*注射液」在国内的上市申请状态变更为「审批完毕-待制证」——经过一轮补充资料和临床试验现场核查，预计即将获批上市。

公开资料显示，*艾司*注射液是具有镇痛和增加剂量引起麻醉作用的手性*衍生物，主要通过阻滞N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体来发挥镇痛作用。2017年，*艾司*注射液全球销售额约为1200万美元。

目前，国内仅有恒瑞一家企业申报上市，强生的*艾司*鼻用喷雾剂正在申报临床中，位于特殊审评通道。

换言之，恒瑞的*艾司*注射液，已经在申报进程中超越原研，未来可能首仿上市。

与此同时，齐鲁制药的「贝伐珠单抗生物类似药」审评状态变更为「在审评」，经过两轮补充资料及临床生产现场核查，首个国产贝伐珠单抗生物类似药或将上市。

贝伐珠单抗是一种抗肿瘤血管生成抑制剂，可阻断肿瘤新生血管的生长，而肿瘤细胞的生长和转移与新生血管的生成是有很大关联的，新的血管就是肿瘤营养供给的途径，贝伐珠单抗可以阻止受体之间的结合来抑制肿瘤血管生成。

贝伐珠单抗（商品名：安维汀）是罗氏的“三架马车”之一，对罗氏的快速增长做出了重要贡献。注射用曲妥珠单抗、利妥昔单抗注射液、贝伐珠单抗注射液2018年合计销售额超过97亿元，罗氏占据中国公立医疗机构终端抗肿瘤单抗的八成市场。

而此次齐鲁的首个国产贝伐珠单抗即将获批，或将对罗氏一家独大的局面带来冲击。

▍国产首仿，带来原研药的“专利悬崖”

曾有业内专家对赛柏蓝表示，如果产品想进医保，首仿的存在会让政府砍价的力度更大，专利悬崖效应更加明显。

以肿瘤药吉非替尼为例，原研药以5000元/盒的价格国内上市后，阿斯利康在齐鲁的国产吉非替尼上市前夕，通过国家谈判，把价格从5000元降到2358元，降幅超过50%。

此外，为了以价换量，冲击贝达药业的埃克替尼、罗氏的厄洛替尼和齐鲁的吉非替尼仿制药在内的竞品，阿斯利康的吉非替尼大幅降价76%，进入4+7国家带量采购。

锦州奥鸿药业研发中心副总经理田玲告诉赛柏蓝：仿制药会在多方面影响原研药。一方面是价格，仿制药上市后会倒逼原研药降价；另一方面是市场，尤其孤儿药，因为在病人相对有限的情况下，仿制药上市一定会瓜分原研药患者，从而导致原研市场占有率的下降。

据了解，过去安维汀100mg：4ml的标价是5398元，其于2017年7月19日进入医保后价格降至1998元（100mg：4ml/瓶）。

贝伐珠单抗的推荐剂量为5mg/kg，每14天给药一次，以体重为60kg的患者计算，需要用到300mg计量的药，计算为3瓶，价格5994元；一个月需用药两次，总价11988元/月。不同患者的报销比例不同，患者自付比例会相对有所差别。

需要注意的是，因为2017年贝伐珠单抗进入医保目录，到了2019年已过协议期需要重新谈判，位列续谈判品种名单中。此次在国产首仿药上市前夕谈判，或许贝伐珠单抗还会迎来新一轮降价。

▍未来，仿制药企的机会在这

某种程度上，带量采购彻底改变了仿制药行业的逻辑，从销售驱动转向成本驱动；此时首仿、难仿、改良型新药以及能够在技术上有所突破的仿制药将成为市场的宠儿。

因为首仿有一定竞争优势，故近年来不少企业都在努力布局首仿。田玲告诉赛柏蓝：企业很难百分之百把控自己拿到首仿——即使你的产品第一个申报，但由于审批过程的不确定性，也不一定最终能拿到首家批产，除非竞争对手远落后于自家申报产品。

此外，对于企业来说，即使能做到首仿上市，如果产品不进医保，非基药，加上近年各个医院开药事会的频率比较低等原因，销售难度也非常大，很难有快速增长。

对此，上述专业人士提出建议：对于国内很多企业来说，该做仿制药还是要做仿制药，一方面创新药研发成本高昂，且研发过程中的临床风险也非常高，失败可能会把企业所有的利润消耗掉，故企业要量力而为，该做仿制药依然要做。但在仿制药的方向上面，可有一些相应的调整：

一种趋势：企业的产能非常大，不怕降价，但销售终端不好，可以做现在或将来有可能进入全国集采的品种，用集采来消耗产能。

另一种情况：产能小，成本高的企业，在转型上可选择一些有技术难度的产品，或者说缓控释，在此过程当中，企业一边仿制，一边进行自己的战略调整，同时调整过程中动态放弃。

齐鲁、正大天晴等之所以是首仿之王，主要因为几年前立项首仿的品种，无论政策怎么变化，他们始终做不放弃，最终结出了丰硕的果实。

“企业要根据自身的情况，确定战略发展方向后，多年研发坚持努力下去，才终会有收获。”田玲告诉赛柏蓝。