葛兰素中彩：仿制药知难而退

仿制药是当今医药行业的热门行当，不仅传统仿制药企业百舸争流，原研药企业也纷纷参与其中，今年就有好几家原研药企业对仿制药企业实施并购，如雅培收购印度的Piramal Healthcare，辉瑞收购美国的国王药业（King Pharma），赛诺菲安万特收购中国的太阳石药业。 　　专利到期谁能仿　　 　　对付专利到期，原研药企业招数不多：一是起诉仿制药企业侵权；二是买通仿制药企业，放弃专利挑战，拖延仿制药上市的时间；三是授权生产仿制药，挤压首仿药的盈利空间。在过去几年中，这些招数的效果往往不尽如人意：起诉侵权往往因为仿制药企业总有办法在药品结构专利到期后推出自己工艺的仿制药而败诉；随着美国贸易委员会（FTC）对桌下交易查处的日益严格，官司赢面只有五成；授权仿制药虽能有效挤压仿制药企业的渠道，但原研药企业无法享受品牌原研药的高价盈利空间，虽有市场份额，利润和业绩下滑仍不可避免。 　　有没有哪个原研药在专利过期后不被仿制药挤压市场呢？有，这个幸运儿的主人是葛兰素史克（GSK）。今年1月，GSK首席执行官Andrew Witty就曾大胆预言，公司最畅销的哮喘和慢阻肺治疗药物Advair（沙美特罗）在明年专利保护到期后，将不会遭遇仿制药的竞争。目前还没有一家仿制药企业向FDA递交Advair的ANDA申请材料，按照美国仿制药审批的排期和速度（26~28个月）来看，2年内无仿制药敌手已成定局。 　　更让GSK欣喜的是，据路透社报道，世界最大的仿制药企业以色列的Teva（梯瓦）于上月底宣布，将调整其开发Advair仿制药的策略，改为自主研发同类药物，争取在2014年递交申请材料，理由是开发成本太大、门槛太高。梯瓦的决定并不意外，世界第二大仿制药公司诺华旗下的山德士（Sandoz）早在今年3月就已宣布放弃在北美开发Advair仿制药的权利，将该权利归还合作伙伴英国的Vectura公司。作为补偿，山德士还答应支付Vectura 950万美元，外加2500万美元的场地设施租赁贷款金。 　　[按] 　　两家仿制药大佬或许是在努力若干年后，仍然做不出像样的仿制药数据，眼看已无法赶上首选仿制药的最佳入市时机，还有好多关口要过，只能选择放弃。 　　仿制Advair为何这么难？因为GSK没有给出太多的信息和数据，不少处方工艺是商业机密。仿制者必须从药物处方前研究做起，需要克服许多困难。此外，该药是吸入式给药，需要专门的给药装置定量、准确地向患者肺部输送药物。这种“处方+装置”治疗手段充满了不确定性，仿制药企业很难找到关键之处，做出生物利用度相似且生物等效的仿制药。同理，由于文献查不到该药的许多关键技术专利，GSK也不用担心专利挑战问题。 　　不光吃老本　　 　　两大仿制药企业并未放弃在欧洲推出这一产品，由于欧洲的仿制药市场和审批与美国不同，现在还不能断定，Advair受仿制药威胁的警报已经完全解除。当然，诺华把开发仿制药的权利还给Vectura公司对GSK而言是一个很有利的信号，如分析师所言，Vectura公司的经验和经济实力不足，不具备独立开发Advair仿制药的能力。难怪消息公布当日，GSK股价上涨2.5%，Vectura股价大跌21%，诺华股价没有波动。梯瓦接下来的举动也很值得关注，从目前的进度来看，它最早也要到2012年才可能递交该药的审批申请，如果一切顺利，至少要等到2013年或2014年才可能让产品上市。 　　2009年，Advair给GSK带来了76亿美元的年销售额，是全球排名第三的“重磅炸弹”药物（辉瑞的立普妥年销售额120亿美元，施贵宝/赛诺菲的波立维年销售额86亿美元）。明年，全球三大“重磅炸弹”药物将失去专利保护，2012年的销售额必将受到仿制药的严重冲击。现在看来，Advair受到的影响可能最小，极有机会在2012年或2013年跃居全球头号“重磅炸弹”药物，因此，GSK一定会不遗余力地保卫Advair这块阵地，比如在公开场合呼吁FDA必须严格按照规定程序和品牌药标准审批和监管仿制药，在进入门槛上阻止实力较弱的企业踏上这块风水宝地。 　　虽然Advair暂时处在安全区，但GSK的其他产品仍然难逃仿制药的冲击。从公司最近一个季度的报表来看，公司其他主打产品因受仿制药竞争影响销售下滑。一个品种的优势难以维持企业的长期可持续发展，GSK还得从其他方面开拓市场，获取新的业绩成长。对此，Andrew Witty颇有信心：预计2011年与人类基因组科学公司（Human Genome Sciences）合作开发的红斑狼疮治疗新药将启动市场，这是一个很有潜力的“重磅炸弹”药物；与政府重新谈判H1N1疫苗合约。至于外部并购，他仍侧重于并购中小企业，因为大型并购无法创造价值，反而使企业机构更为庞大臃肿，失去活力和效率。 　　[按] 　　在文迪雅欧洲撤市、美国销售受限，新产品上市短缺，因标签外销售被FDA重罚7.5亿美元等坏消息接踵而至之下，Advair能巩固自己原有的市场地位，对GSK至关重要。 　　链接>>> 　　辉瑞诉万艾可仿制药　　 　　据彭博社10月30日消息，辉瑞已对Apotex、Mylan、Amneal和Actavis等4家仿制药公司提起诉讼，指控这些企业侵权仿制其专利未到期的勃起功能障碍治疗药物万艾可（Viagra）。美国法院纽约南部地区联邦地方法院的起诉材料披露，这4家公司已向FDA递交销售枸橼酸西地那非（万艾可的有效成分）的ANDA材料。 　　来自彭博社的数据显示，万艾可去年为辉瑞带来18.9亿美元的销售额，占总收入的3.8%。想要仿制万艾可的企业不止以上4家，今年3月，辉瑞已就梯瓦递交万艾可仿制药的上市申请提出侵权诉讼。 　　辉瑞公司声称拥有的万艾可专利之一于2019年10月到期，另一项专利于2012年3月到期。辉瑞公司发言人通过电子邮件向媒体发表声明称，这些仿制药企业递交的枸橼酸西地那非上市申请资料，明显侵犯辉瑞公司涵盖治疗勃起功能障碍的方法专利，“我们有信心通过知识产权官司保护我们的产品”，被诉4家仿制药企业未就媒体电话和邮件给予回复。 　　（丁萍） 　　罗氏应战生物仿制药　　 　　《华尔街日报》11月1日报道，瑞士医药巨头、世界生物技术头号种子罗氏宣称将通过开发新一代生物制剂，改进给药方式和剂型，同时敦促FDA及EMEA（欧洲药品管理局）提高生物仿制药的审批门槛，以保护自己的核心竞争力及产品市场地位。目前，该公司正在热销的赫赛汀（Herceptin）与美罗华（MabThera，美国销售商品名为Rituxan）产品专利分别于2014年和2015年在欧洲到期。 　　（丁萍） 　　来源：医药经济报