2011年肿瘤药物与器械进展报告(上)

·醋酸阿比特龙(Zytiga片剂，Centocor Ortho生物技术公司)。是一种可减少睾酮生成的雄激素抑制剂，与强的松联用于已接受包含多西他赛化疗的转移性去势耐药性前列腺癌(mCRPC)患者。这是自2010年4月以来，该药获得批准的针对晚期前列腺癌的第四个适应证。

依据：一项纳入1,195例曾接受包含多西他赛化疗的男性患者的国际性研究。阿比特龙+强的松组患者的中位总生存期为14.8个月，优于强的松单药组的10.9个月。

·天冬酰胺酶菊欧氏杆菌[Erwinaze注射剂，EUSA制药(美国)公司]。是一种天冬酰胺特异性酶，获准作为多药化疗方案的组分，用于治疗对大肠杆菌源性天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者。作为一种孤儿药，其与之前获准的2种天冬酰胺阻断治疗药物具有同样的作用机制。天冬酰胺是癌细胞增殖所必需的一种蛋白质。

依据：在一项纳入58例患者的单组、多中心、开放性研究中，可提供标本的所有48例患者的天冬酰胺酶水平均达到了可致天冬酰胺耗竭和预测临床疗效的最低阈值。

·Brentuximab vedotin(Adcetris注射剂，西雅图遗传技术公司)。是一种CD30指向性抗体-药物共轭体，用于治疗自体干细胞移植(ASCT)失败或至少2种多药化疗方案失败且不适宜接受ASCT的霍奇金淋巴瘤患者，还可用于治疗至少1种多药化疗方案失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者。这是自1977年以来首个获准的霍奇金淋巴瘤治疗药物，也是首个获准的ALCL治疗药物。

依据：在一项纳入102例接受brentuximab治疗的患者的单组研究中，73%的受试者获得完全应答或部分应答。在一项纳入58例ALCL患者的简易研究中，86%的受试者获得完全应答或部分应答。

备注：该药获得的是加速批准，依据是临床数据提示治疗应答率较高。能否转为完全批准将取决于后续研究能否证实其收益。(2012年1月，FDA在该药标签中增加了有关罕见脑部感染的警告)

·Crizotinib(Xalkori胶囊，辉瑞公司)。是一种激酶抑制剂，用于治疗表达异常间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。ALK基因表达采用Vysis ALK Break-Apart FISH试剂盒(雅培分子部门)检测，后者是与该药同时获准的伴随诊断试验。

依据：两项单组研究共纳入255例局部晚期或转移性的ALK阳性NSCLC患者，其中绝大多数曾接受过化疗。结果显示，总应答率分别为50%和61%，中位应答持续时间分别为42周和48周。

备注：该药获得的是加速批准，能否转为完全批准将取决于后续研究能否证明其临床收益。

·去铁酮(Ferriprox片剂，Apo制药公司)。是一种口服铁螯合剂，用于治疗现有螯合治疗效果不佳的地中海贫血所致输血性铁过载患者。

依据：一项纳入236例既往铁螯合治疗失败或耐受性不佳的输血依赖性铁过载患者(绝大多数患有地中海贫血)的前瞻性汇总分析显示，在开始去铁酮治疗后1年内，50%的患者的血清铁蛋白水平下降至少20%。

备注：该药获得的是加速批准。其治疗其他慢性贫血(包括镰状细胞病)所致输血性铁过载的安全性和有效性尚不明确。作为批准的一个条件，Apo制药将开展一项研究，评价该药对镰状细胞病患者和尚未充分接受现有螯合剂治疗的输血性铁过载患者的安全性和有效性。

·Hemacord(纽约血液中心)。是一种脐带造血足细胞(HPC-C)，以备同种异体造血干细胞移植之需。是首个获得许可的脐带血治疗。

依据：所提交的安全性和有效性数据证明，该药符合监管机构的要求。

·伊匹单抗注射剂(Yervoy，百时美-施贵宝)。是一种人细胞毒T淋巴细胞抗原(CTLA-4)-阻滞抗体，用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤。是首个被证实可延长转移性黑色素瘤患者生存期的治疗药物。

依据：一项纳入676例经治的不可切除性Ⅲ或Ⅳ期进展性黑色素瘤患者的国际性研究，对伊匹单抗+1种实验性肿瘤疫苗(gp100)、gp100单药以及伊匹单抗单药进行了比较。结果显示，接受伊匹单抗治疗者(单药或联用gp100)的中位总生存期为10个月，而接受gp100单药治疗者仅为6个月。

备注：该药获准时带有一项风险评估与降低策略(REMS)，后者是针对伊匹单抗相关性致死性毒性和死亡而设置的。该药起效较慢，部分患者可能在出现疗效之前即已发生肿瘤进展。

·Ruxolitinib(Jakafi口服片剂，Incyte公司)。是一种Janus相关性激酶(JAK)抑制剂，用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化，以及原发性血小板增多症后骨髓纤维化。该药是首个获准用于治疗这类罕见血液病的孤儿药，也是首个获准的JAK抑制剂。

依据：2项随机对照试验共纳入528例中危或高危骨髓纤维化患者。在其中一项研究中，24周时，接受ruxolitinib 治疗的患者42%脾脏体积缩小至少35%，而安慰剂组仅有1%的患者达到这一标准，两组中分别有近50%和5%的患者的骨髓纤维化症状减轻至少50%。在另一项研究中，48周时，ruxolitinib组29%的患者的脾脏体积缩小至少35%，而最佳现有治疗组无1例患者达到这一标准。

·凡德他尼(Caprelsa，阿斯利康制药公司)。是一种激酶抑制剂，用于治疗不可切除性、局部晚期或转移性的成人症状性或进展性甲状腺髓样癌。该药是首个获准用于治疗这种罕见肿瘤的药物。

依据：一项国际性研究纳入了331例不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。结果显示，凡德他尼组患者的中位无进展生存期为22.6个月，而安慰剂组仅为16.4个月，差异有高度显著性。

备注：该药获准时带有一项REMS、一项黑框警告和一项限制发药计划。REMS是针对QT间期延长的风险和惰性、无症状性或缓慢进展性疾病患者(对于这类患者需仔细权衡治疗相关的风险)而设置的。

·Vemurafenib(Zelboraf片剂，罗氏公司)。是一种BRAF抑制剂，用于治疗有BRAFV600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。这种突变采用cobas 4800 BRAF V600突变试验(罗氏分子诊断公司)检测，后者是与该药同时获准的伴随诊断试验。该药是第二种被证明可延长黑色素瘤患者生存期的治疗药物。

依据：一项研究纳入了675例初治的不可切除性或转移性黑色素瘤患者，均为BRAFV600E突变阳性。截至审评时，达卡巴嗪对照组患者的中位生存期为7.9个月，而vemurafenib组患者尚未达到中位生存期。两组患者的中位无进展生存期分别为1.6个月和5.3个月。

备注：约有半数黑色素瘤患者存在BRAF突变，其中又有半数对vemurafenib有应答。该药在获准时，其用药说明中指出了需要进行诊断性试验和与治疗相关的潜在风险，包括皮肤鳞状细胞癌。罗氏和伊匹单抗制造商百时美-施贵宝宣布，将合作开展Ⅰ/Ⅱ期研究，以确定对有BRAF突变的患者联用这两种药物是否安全有效。来源：爱思唯尔