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majufeng
发表于: 2013-4-4 15:51:26 | 只看该作者 |倒序浏览

哮喘和变应性鼻结膜炎是最常见的慢性疾病之一,并在全球范围内呈上升趋势。尽管近年对变态反应性疾病的发病机理进行了大量研究,并不断推出新型的治疗药物,但变态反应性疾病的发病率和死亡率似无明显改变,从而人们又重新关注到变应原特异性免疫治疗(也称脱敏治疗),目前唯一一种可以改变变态反应性疾病进程的治疗方法

在一个世纪前就出现的变应原特异性免疫治疗方法,由于疗效与风险的利弊权衡,一直在临床应用的范围不大。但也正是认识到变应原特异性免疫治疗是可以改变变态反应性疾病进程的唯一治疗方法这一对病人来讲的最大利益,多年一直未停止对治疗用的变应原产品进行开发、研究,使变应原的生物学活性和免疫效能方面逐渐改进,变应原的质量及标准化程度不断提高,更少副作用和更适合临床应用;同时,近年来多项作为循证医学证据的双盲安慰剂对照的临床试验也证实,变应原特异性免疫治疗疗法能确实改进哮喘和过敏性鼻结膜炎的症状,减少病人用药;2006年7月及10月欧洲变态反应原临床免疫学会(EAACI)在学会的杂志Allergy上又相继出版了关于变应原特异性免疫治疗的2个增刊, 提出了抗原特异性免役治疗的欧洲标准(1)和肯定了舌下脱敏疗法的疗效(2),足以见得目前对变应原特异性免疫治疗的重视。在今后的哮喘及变态反应性疾病的治疗中变应原特异性免疫治疗无疑占有重要的地位。
变态反应性疾病治疗的可行性方案包括避免接触变应原、用药物控制气道炎症和缓解临床症状、变应原特异性免疫治疗以改善病人体内的免疫反应过程及不断对病人进行管理教育。如何将变态反应性疾病治疗的四方面有机的结合在一起,使病人的治疗达到最理想的临床效果?一直是变态反应性疾病治疗中的重要议题。
目前抗哮喘治疗药物品种多,吸入激素作为哮喘控制的主要用药,可全面控制气道炎症且副作用很小,但只是针对气道炎症的对症治疗,在停止吸入激素治疗后又不可能完全避免变应原的情况下,过敏体质的患儿在反复接触变应原后,气道的炎症又会逐渐加重,当炎症反应严重到一定程度,临床症状会再次出现。所以在能明确接触变应原是引起临床症状原因的患儿,是适合变应原特异性免疫治疗的病人,应该在药物治疗控制症状后,病情尚处于可塑期,气道还未发生不可逆的病理改变前,尽早应用变应原特异性免疫治疗,从变态反应性疾病的病因治疗,达到改变变态反应疾病进程,改善预后的目的。
根据EAACI推荐的变态反应性疾病最理想的治疗策略为:
1.   用最佳的药物治疗控制症状;
2.   采取正确的变应原诊断方法来评估是否有可能进行变应原特异性免疫治疗;
3.   改变变态反应性疾病发展的特异性治疗包括:
        i.      避免接触变应原,(至少减少接触变应原),
       ii.      变应原特异性的免疫治疗;
4.   逐渐减少药物治疗量,以最小的剂量使病人病情达到最佳控制;
5.   病人在不断随诊,教育和调整用药剂量的情况下达到疾病持续稳定的状态。
Allergy杂志2006年增刊82上提出了欧洲应用变应原特异性免疫治疗的临床应用标准,其中涉及到应用变应原特异性免疫治疗的目的、意义,并对变应原产品尤其是用于变应原特异性免疫治疗的变应原产品的标准化和制剂进行了详尽的描述和提出相应的建议。在标准中,对皮下注射变应原特异性免疫治疗及非注射形式的变应原特异性免疫治疗进行了全面的阐述:对有效性和安全性,适应症和禁忌症;及治疗预防和改变变态反应性疾病发展进程的作用,和实际进行变应原特异性免疫治疗的操作过程及注意事项,乃至在门诊中应用的表格都一一列出,对变应原特异性免疫治疗的推广应用具有一定的指导意义。
我国无论儿科还是成人变态变应科,目前尚缺乏统一的变应原特异性免疫治疗的临床应用标准。同时由于种种原因,国产化的皮下注射应用的变应原标准化的问题尚未达到统一;商品化的国产皮下治疗用的变应原特异性免疫治疗产品无论生产规模还是标准化程度,都满足不了临床应用要求。现国内仅有一种口服螨特异性免疫治疗制剂通过国家药品检验局认定,可在市场销售并在临床应用。
变应原特异性免疫治疗在儿童过敏患者的应用比成人更具有优势。儿童过敏性疾病患者正处于生长发育期,其免疫系统发育尚未完全,正是接受变应原特异性免疫治疗最佳时期,近期疗效和远期随访均表明,变应原特异性免疫治疗使哮喘患儿减少用药,减少出现的新变应原过敏(3)。过敏性鼻炎和哮喘均属呼吸道变态反应性疾病,过敏性鼻炎可以发展成哮喘;变应原特异性免疫治疗能预防过敏性鼻炎发展成哮喘并可减轻哮喘患儿病情的严重度(4,5),其可作为避免接触变应原和药物治疗外的补充治疗。很多患儿在停止特异性免疫治疗后,临床过敏症状可得到长时间缓解。
在变应原特异性免疫治疗前,要对过敏患儿慎重、全面评估,因为该治疗要维持3年以上,必须找到引起病人临床症状的主要变应原,用该抗原进行脱敏治疗方可达到预期的治疗目的。皮肤变应原检测及血清特异性IgE抗体的检测可以初步断定病人的致病变应原,但最重要的是患儿的临床症状是否由接触此种变应原引发、临床症状的严重程度和持续时间也应该考虑。如果患儿变应原检测阳性,但IgE滴度不高,不能明确症状与接触变应原的因果关系;或为短暂的季节性花粉过敏,靠避免接触变应原或短期药物治疗即可控制病情,对这些患儿应考虑变应原特异性免疫治疗的利弊,慎重开始治疗。对于多种变应原过敏的患儿,变应原特异性免疫治疗最终可能减少临床用药,但不能达到患儿或家长期待的临床效果;所以说严格的纳入标准,选择适合的变应原特异性免疫治疗,是保证治疗成功的关键。
–                              虽然经皮下注射的变应原特异性免疫治疗的疗效经多年的实践和研究,已经公认有以上疗效,但对于广大的儿童患者或成人患者注射的方式毕竟不是容易接受的方式,除了惧怕打针这种治疗形式之外,注射脱敏治疗本身也存在诸多问题,如剂量上升过慢或维持剂量过小,不但延长疗程还会影响疗效;而剂量上升过快或注射剂量过大,则容易诱发哮喘发作,严重的甚至引起过敏性休克致死亡。据Amin等人的报道,接受注射脱敏的患者发生全身反应占接受所有患者的5-7%;致死性反应每2,500,000次注射发生1例,美国每年平均死亡1.7例;近致死性反应每1百万次注射发生1例(6),而引起全身反应的主要的危险因素是在进行注射脱敏时哮喘控制不良,肺功能一秒钟用力呼气容积(FEV1)达不到正常预计值的70%及病人的高敏感状态。也正因为可能出现以上副作用,病人的每次注射治疗需要到医院在医生的监测下进行,给病人带来不便;医生也由于害怕治疗的副作用,而限制此疗法的进一步的推广应用。
从1993年在EAACI指导性文件中提出,舌下脱敏治疗可能成为安全有效的免疫治疗方法,到目前认定有确切临床应用的有效性及安全性也经历了十余年的过程。目前在很多双盲安慰剂对照试验研究表明,舌下脱敏治疗和皮下注射脱敏治疗一样治疗IgE介导的过敏性疾病,可以明显减少治疗用药量,改善临床症状评分,这在儿童患者比成人效果更加显著(7)。舌下脱敏治疗不仅对花粉过敏治疗有效,对尘螨和其他常年性变应原过敏的患者治疗同样有效。有研究表明,在停止舌下脱敏治疗后4至5年内,治疗组儿童哮喘的发病率明显低于对照组(8)。也有许多临床试验对舌下脱敏治疗的安全性进行了研究。由于舌下脱敏治疗抗原量可达到皮下脱敏的50-1000倍,但未发现全身严重的过敏反应。临床研究也肯定了5岁以下儿童应用舌下-吞服变应原特异性免疫疗法的安全性,这个年龄组最常见的副作用是口腔局部痒和不适;如偶尔发生的腹部不适或腹泻可以通过舌下含服后漱口解决。
舌下-吞服变应原特异性免疫疗法是特异性免疫疗法的进步,因为病人可以完全自己在家用药,主要是病人或家长理解这种治疗方法并依从治疗。对儿童患者更加适用。
熟悉掌握特异性免疫治疗方法,要首先了解掌握常出现在特异性免疫治疗中一些术语的内涵及意义:
变应原特异性免疫治疗是对具有IgE介导的变态反应性疾病的个体通过逐步增加给予变应原制品的量,以达到改善以后暴露在致病变应原时的临床症状。过去该方法曾命名为脱敏疗法、减敏疗法和变应原疫苗接种。
脱敏疗法是变应原特异性免疫治疗曾经用的术语。现在大多用来指通过给予逐渐增加剂量的变应原或变应原物质,使效应细胞反应性降低或失去反应。脱敏疗法最常用于对青霉素过敏但又急需青霉素治疗的病人。脱敏疗法不是诱导机体产生长期的免疫耐受,它的效应只是消耗具有反应活性IgE分子而不是改变免疫反应.
严重过敏反应是IgE敏感个体接触过敏原后发生的一种严重的迅速的全身反应。这种反应是肥大细胞及嗜碱性粒细胞一次快速大量释放的血管活性介质所引起的。过敏性休克意味着血压急剧下降。在皮下注射脱敏时有发生的可能性,发生概率极小。
集群免疫疗法通过在每次治疗时给予2次或更多次注射以便迅速达到维持剂量,与习惯上使用的“1周1次注射”方法比较,达到维持剂量的所需时间较短。这种方法可以节约时间,但同时会稍微增加副作用的发生率。
快速免疫治疗是免疫治疗的一种形式:每隔30-60分钟给予注射药物,以使在数小时或数天内达到治疗维持剂量。这项技术的优点在于当机体需要迅速的保护时(比如对膜翅目毒液过敏)或受地理条件所限,用常规免疫治疗或集群免疫治疗方法不合适时应用。这种疗法产生全身副作用的风险增加,应该住院并由专业人员实施。
只有充分理解以上名词所表达的意义后,才能更好地掌握特异性免疫疗法
紫色的烟火 该用户已被删除
发表于: 2013-4-4 16:49:00 | 只看该作者

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发表于: 2013-4-4 18:56:28 | 只看该作者

看了
棒棒糖 该用户已被删除
发表于: 2013-4-4 21:36:56 | 只看该作者

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